Болезнь накопления гликогена типа IIIa представляет собой наследственное нарушение обмена веществ, которое влияет на способность организма выделять сахар из гликогена для получения энергии; следовательно, чрезмерные отложения гликогена могут повредить печень, сердце и скелетные мышцы. Симптомы включают повторяющийся низкий уровень сахара в крови (гипогликемию), увеличение печени и мышечную слабость. Болезнь накопления гликогена IIIa поражает примерно 1 из 100 000 человек в Северной Америке.
По консервативным оценкам исследователей, примерно у 1 из 2500 человек в Нунавике может быть болезнь накопления гликогена типа IIIa.
Мутация, описанная в этой популяции, ранее наблюдалась у 12 пациентов-евреев из Северной Африки, но никогда у детей из Северной Америки.
Используя современные генетические технологии, исследователи провели полное экзомное секвенирование ДНК у двух маленьких детей инуитов, живущих в отдаленных деревнях в Нунавике на восточном побережье Гудзонова залива. Оба ребенка были гомозиготными по одной и той же мутации, то есть их родители имели по одной копии одного и того же генетического изменения.
Еще у трех пострадавших детей была такая же гомозиготная мутация, подтвержденная стандартными методами секвенирования ДНК. У всех пятерых детей была увеличенная печень и гипогликемия.
У всех детей была одна и та же мутация, и пять членов семьи были носителями; дополнительное генетическое тестирование показало, что много общего генетического материала, вероятно, отражает эффект основателя.
«Это открытие поможет заинтересованным семьям и общинам пройти генетическое консультирование и скрининг, чтобы помочь идентифицировать болезнь и управлять ею», — заявляет д-р. Селия Родд, Департамент педиатрии и детского здоровья, Университет Манитобы, Виннипег. "Ранняя диагностика может помочь предотвратить гипогликемию и повреждение органов у младенцев, а также серьезные осложнения со здоровьем."
Исследователи предполагают, что ранний скрининг, включая генетическое тестирование членов семьи затронутых детей, может выявить болезнь у людей, у которых в младенчестве не было симптомов. Что еще более важно, целенаправленный скрининг новорожденных в этой популяции может выявить заболевание на ранней стадии, потенциально снижая влияние гипогликемии новорожденных и накопления гликогена.
Исследование было проведено в сотрудничестве с FORGE Canada (Поиск генов редких заболеваний в Канаде) и исследователями из Департамента педиатрии и лаборатории эндокринной генетики Детской больницы Монреаля, Университета Макгилла, Монреаль, Квебек; Мемориальный институт медицинских исследований Окинака, Токио, Япония; и Департамент педиатрии и здоровья детей Университета Манитобы, Виннипег.
В соответствующем комментарии д-р. Джейн Эванс, специалист по биохимии и медицинской генетике, Университет Манитобы, Виннипег, пишет: «Осведомленность о таких вариациях в распространении болезней позволила разработать важную профилактическую стратегию в области здравоохранения: использование этнического происхождения для выявления людей, которым следует предложить скрининг на такие состояния, как серповидно-клеточная анемия. анемия, талассемия и болезнь Тея-Сакса."
"После обнаружения причинной мутации существуют возможности использовать молекулярное, а не более инвазивное диагностическое тестирование, чтобы начать лечение на ранней стадии и предложить тестирование на носительство членам семьи из группы риска."