Так называемые mdf («мышечно-дефицитные») мыши имеют атрофический мозжечок и проявляют такие симптомы, как мышечная атрофия, атаксия (нарушения походки), тремор и истончение зрительных нервов. Это связано с мутацией в гене Scyl1 мыши, которая была обнаружена более 10 лет назад и впервые описана в 2007 году группой исследователей под руководством Вольфганга М. Шмидта и Реджинальда Э. Биттнера (Отдел нейромышечных исследований Центра по анатомии и клеточной биологии MedUni Vienna). Scyl1, который является высоко консервативным с точки зрения эволюции, является важной молекулой для внутриклеточного транспорта.
Впервые с помощью современных методов секвенирования ДНК (Next Generation Sequencing) стало возможным идентифицировать мутации в гене SCYL1 человека у пациентов со сходными клиническими симптомами.Выявлены первые пациенты«Благодаря быстрому технологическому прогрессу в области секвенирования ДНК следующего поколения за последние несколько лет, теперь стало возможным провести более быстрый и всесторонний анализ генома человека», — говорит соответствующий автор настоящей публикации Реджинальд.
Э. Биттнер. «Благодаря огромному улучшению результатов секвенирования, которое дает более 100 миллионов последовательностей для каждого анализируемого человека, мы впервые смогли идентифицировать мутации в гене SCYL1 у трех пациентов. Три объекта, два брата и сестры и девочка из из другой семьи, страдают от симптомов, аналогичных симптомам мышей mdf. Помимо неврологических проявлений, таких как тремор, мышечная слабость и атаксия из-за атрофии мозжечка, субъекты также неоднократно страдали опасными для жизни кризами с острой печеночной недостаточностью в их ранние годы ", — говорит Биттнер, описывая человеческое заболевание SCYL1.Генетическая диагностика помогает«Наше открытие поможет пострадавшим, их семьям и лечащим врачам понять молекулярно-генетическую причину этого состояния.
В этом случае нам удалось сделать это только потому, что мы всесторонне проанализировали гены всех субъектов — даже те, которые ранее не считалось связанным с генетическим заболеванием », — объясняет ведущий автор исследования Вольфганг Шмидт (также из отдела нейромышечных исследований). «Даже при этом редком заболевании только тогда, когда пациенты имеют точный молекулярно-генетический диагноз, они могут потенциально участвовать в конкретном терапевтическом исследовании», — говорит Шмидт.