«Ранее мы показали, что высокий уровень инфильтрирующих опухоль лимфоцитов [иммунных клеток в опухоли] является предиктором ответа на трастузумаб и химиотерапию, проводимую после операции по поводу HER2-положительного рака груди на ранней стадии, с использованием образцов от пациентов, включенных в рандомизированную группу. — адъювантное клиническое испытание фазы III под названием FinHER », — сказала Шерен Лой, доктор медицины, доктор философии, онколог и руководитель лаборатории трансляционной геномики рака молочной железы онкологического центра Питера МакКаллума в Мельбурне, Австралия. «Наши новые данные дополнительно подтверждают положительную взаимосвязь между лимфоцитами, инфильтрирующими опухоль, и лучшими результатами терапии трастузумабом, на этот раз в когорте пациентов с недавно диагностированным HER2-положительным раком молочной железы, которые получали терапию до операции.«Таким образом, кажется, что уровни инфильтрирующих опухоль лимфоцитов могут быть хорошим биомаркером ответа на трастузумаб при первичном раке груди, что исследователи безуспешно искали в течение некоторого времени», — добавил Лой.Лой и его коллеги оценили образцы опухоли груди у 156 пациентов с операбельным или местнораспространенным HER2-положительным раком груди, участвовавших в исследовании GeparQuattro.
Все эти участники получали химиотерапию и трастузумаб перед операцией в рамках исследования, которое показало, что женщины, получившие комбинацию, с большей вероятностью имели полный патологический ответ; то есть у них с большей вероятностью не было остаточного инвазивного рака, обнаруживаемого в ткани груди и лимфатических узлах, удаленных во время операции.Лой и его коллеги обнаружили, что на каждые 10 процентов увеличения уровня инфильтрирующих опухоль лимфоцитов возрастало на 16 процентов количество пациентов, у которых был полный патологический ответ.«Эти данные показывают, что иммунная система пациента влияет на исход и реакцию на трастузумаб», — сказал Лой. «Чего мы не знаем, так это того, почему у некоторых пациентов на момент постановки диагноза в опухоли груди есть лимфоциты, инфильтрирующие опухоль, а у других — нет.
В настоящее время мы активно исследуем это и пытаемся понять, почему существует положительная взаимосвязь между лимфоцитами, инфильтрирующими опухоль, и лучшие результаты при терапии трастузумабом ».Чтобы решить второй вопрос, исследователи проанализировали образцы опухолей молочной железы у пациентов, включенных в исследование FinHER, в котором пациентам с HER2-положительным первичным раком молочной железы случайным образом назначали трастузумаб или нет трастузумаба с их послеоперационными химиотерапевтическими агентами. Лой и его коллеги обнаружили доказательства того, что трастузумаб модулирует иммунное микроокружение, вероятно, за счет ослабления опосредованной опухолью иммуносупрессии с помощью множества связанных с иммунитетом факторов, в том числе одного, называемого PD-1.
Они также обнаружили на мышиной модели HER2-положительного рака молочной железы, что сочетание трастузумаба либо с агентом, блокирующим PD-1, либо с агентом, блокирующим белок, с которым связывается PD-1, PD-L1, приводило к большей регрессии опухоли по сравнению с только трастузумаб. «Таким образом, мы предполагаем, что добавление ингибитора, который может блокировать факторы, подавляющие противоопухолевые иммунные ответы пациента на терапию трастузумабом, может потенциально улучшить клинические результаты», — сказал Лой.