Исследование микроРНК-135b (miR-135b) на двух моделях животных и опухолях человека было опубликовано в журнале Cancer Cell под руководством исследователей из Онкологического центра Университета штата Огайо — онкологической больницы Артура Дж. Джеймса и Ричарда Дж.
Исследовательский институт Соловья (OSUCCC — James) и Университет Глазго в Соединенном Королевстве.Исследователи демонстрируют, что miR-135b присутствует на аномально высоких уровнях как в опухолях толстой кишки, так и в опухолях толстой кишки (CRC) человека. По словам исследователей, сверхэкспрессия может быть вызвана мутациями либо в хорошо известных онкогенах, либо в генах-супрессорах опухолей, которые часто встречаются при CRC.«Мы обнаружили, что miR-135b активируется как при спорадическом, так и при воспалительном заболевании кишечника колоректальном раке, и что его активация связана со стадией опухоли и плохим клиническим исходом», — говорит главный исследователь Карло М. Кроче, доктор медицины, заведующий кафедрой молекулярной вирусологии, иммунологии и медицинской генетики и директор отдела генетики рака человека в штате Огайо и OSUCCC — Джеймс.
«Наши результаты являются доказательством того, что анти-miR-135b обладает значительным терапевтическим потенциалом при лечении колоректального рака», — говорит Кроче, который также является председателем отдела генетики рака человека им. Джона В. Вульфа.
Для этого исследования Кроче и его сотрудники использовали модель мышей CRC, основанную на потере супрессора опухоли, и модель, основанную на воспалении и активации онкогенов; человеческие опухоли из группы спорадических CRC и CRC, ассоциированных с воспалительными заболеваниями кишечника; линии клеток человека и животных и данные из Атласа генома рака.Основные выводы включали:Повышающая регуляция MiR-135b происходит как при спорадическом, так и при воспалительном заболевании кишечника, связанном с CRC, и это связано со стадией опухоли и плохим клиническим исходом;Потеря гена APC, нарушение регуляции пути PTEN / PI3K и сверхэкспрессия онкогена SRC запускают сверхэкспрессию miR-135b;
Искусственная сверхэкспрессия miR-135b увеличивает пролиферацию клеток и снижает апоптоз, как это происходит с потерей APC или активацией PI3K или SRC.Доставка антитела против miR-135b в модель мыши с CRC, связанной с воспалением, повлияла на пролиферацию и апоптоз, что привело к уменьшению количества и размера опухолей.