Работа представляет собой важный шаг к действительно индивидуализированной профилактике рака груди у женщин с высоким риском заболевания в зависимости от их возраста, семейного анамнеза рака груди и личного анамнеза.
«Наше исследование выявляет первые известные генетические факторы, которые могут помочь предсказать, каким женщинам из группы высокого риска следует предложить профилактическое лечение рака груди, а каким женщинам следует избавить от ненужных расходов и рисков, связанных с приемом этих лекарств», — сказал ведущий ученый исследования Джеймс Н. Ингл, М.D., профессор онкологии в клинике Майо в Рочестере, штат Миннесота. «Мы также обнаружили новую информацию о том, как препараты тамоксифена и ралоксифена помогают предотвратить рак груди."
Коллеги из Ингла и Мэйо из Исследовательской сети фармакогеномики NIH (PGRN) провели исследование в сотрудничестве с исследователями, аффилированными с PGRN, в Центре геномной медицины RIKEN в Токио. Данные и ДНК пациентов были получены в результате долгосрочного Национального проекта хирургических адъювантов груди и кишечника (NSABP), поддерживаемого Национальным институтом рака.
«Это новаторское международное исследовательское партнерство при поддержке PGRN создало первый генный метод определения того, какие женщины могут получить пользу от доступной профилактической терапии», — сказала директор PGRN Рошель Лонг, доктор философии.D., Национального института общих медицинских наук Национального института здоровья. "Поскольку болезнь поражает очень многих женщин во всем мире, эта работа окажет значительное влияние."
Исследование, которое показывает почти шестикратную разницу в риске заболевания в зависимости от генетической структуры женщины, опубликовано в номере журнала Cancer Discovery от 13 июня 2013 года.
Женщины, проходящие профилактическое лечение рака груди, принимают тамоксифен или ралоксифен в течение пяти лет. В редких случаях препараты могут вызывать опасные побочные эффекты, включая образование тромбов, инсульты и рак эндометрия.
Многие женщины никогда не пробуют терапию, потому что шансы на успех кажутся малыми (около 50 женщин в испытаниях NSABP нуждались в лечении, чтобы предотвратить один случай рака груди) по сравнению с предполагаемым риском побочных эффектов.
Больше женщин могло бы извлечь выгоду из потенциально спасающей жизни стратегии, если бы врачи могли лучше предсказать, будет ли терапия с высокой вероятностью работать. Вот что начинает делать текущее исследование.
Исследователи использовали данные прошлых испытаний профилактики рака молочной железы NSABP, в которых участвовало в общей сложности более 33000 женщин из группы высокого риска — самый большой набор таких данных в мире. Женщины, участвовавшие в испытаниях, разрешили ученым использовать свою геномную и другую информацию в исследовательских целях.
Ученые проанализировали геномные данные, сосредоточив внимание на более чем 500000 генетических маркерах, называемых однонуклеотидными полиморфизмами (SNP). Каждый SNP представляет собой одну вариацию последовательности ДНК в определенном месте в геноме.
Чтобы определить, были ли какие-либо SNP связаны с риском рака груди, исследователи с помощью вычислений провели поиск SNP, которые чаще встречались у женщин, у которых во время исследования развился рак груди, чем у женщин, которые не болели. Анализ выявил два таких SNP — один в гене под названием ZNF423, а другой рядом с геном под названием CTSO.
Ни ZNF423, ни CTSO, ни какие-либо SNP, связанные с этими генами, ранее не были связаны с раком груди или реакцией на профилактические препараты. Работа ученых показала, что у женщин с полезной версией двух SNP было 5.В 71 раз меньше вероятность развития рака груди при приеме профилактических препаратов, чем у женщин, не имеющих ни одного полезного SNP.
Используя различные биохимические исследования, ученые узнали, что ZNF423 и CTSO действуют, влияя на активность BRCA1, известного гена риска рака груди. Здоровые версии BRCA1 уменьшают болезнь, восстанавливая серьезную форму генетического повреждения. Вредные версии BRCA1 резко увеличивают вероятность развития рака груди у женщины.
«Результаты наших совместных исследований делают нас важным шагом на пути к действительно индивидуализированной профилактике рака груди», — сказал Ингл. "Наши результаты также подчеркивают важность изучения влияния вариаций генов на реакцию на лекарства."
Национальный институт общих медицинских наук и Национальный институт рака NIH профинансировали это исследование за счет грантов U19GM61388, P50CA116201, U10CA37377, U10CA69974, U24CA114732 и U01GM63173.