Попадание в этот клеточный путь питания одним-двумя ударами остановило рост рака толстой кишки и мочевого пузыря в экспериментальных системах. В терапии использовалось старое противомалярийное лекарство в сочетании с ингибированием фермента казеинкиназы 1 альфа (CK1?).
Эта новая комбинация лекарств была обнаружена благодаря открытию командой петли обратной связи в раковых клетках, управляемой мутировавшим геном, известным как RAS, и его регуляцией CK1?.
Печально известный онкоген RAS в его мутированной форме вызывает 30% всех случаев рака у человека. Однако до сих пор ученым было трудно напрямую нацелить мутантный RAS.
Мутантный RAS изменяет внутреннее состояние питания клеток с помощью процесса, называемого аутофагией.
Команда Duke-NUS показала, что мутантный RAS контролирует аутофагию с помощью казеинкиназы 1? (CK1?) -зависимый контур обратной связи.
Чтобы поддержать рост и остановить самоканнибализм раковых клеток, мутантный RAS вырабатывает много CK1?, высокоактивная протеинкиназа. Исследовательская группа обнаружила, что CK1? это ахиллесова пята раковых клеток, вызываемых РАС.
Комбинация СК1? затем была протестирована блокада экспериментальным препаратом D4476 и ингибирование аутофагии антималярийным хлорохином, и было обнаружено, что они способны эффективно лечить опухоли толстой кишки и мочевого пузыря, вызванные RAS, которые были выращены у лабораторных мышей.
"Насколько нам известно, это первый отчет, в котором показано комбинированное фармакологическое воздействие на CK1? и аутофагия может быть использована для борьбы с этими видами рака », — сказал первый автор, д-р.
Cheong. "Наши результаты обеспечивают механистическую основу для изучения комбинированной терапии, включающей фармакологическое воздействие на CK1? и аутофагия."
Команда предполагает, что новая комбинированная лекарственная терапия может помочь замедлить или вылечить некоторые виды рака человека с мутантным RAS, например, те, которые происходят из толстой кишки и мочевого пузыря. Они также пришли к выводу, что пациенты с раком поджелудочной железы и некоторыми видами рака легких могут получить пользу от этой комбинированной лекарственной терапии, поскольку онкоген RAS часто мутирует при этих раковых заболеваниях.
"Это захватывающая идея. Мы надеемся найти более сильные и специфические ингибиторы CK1? в сочетании с ингибиторами аутофагии ", — сказал старший автор проф.
Виршуп, директор программы по биологии рака и стволовых клеток в Duke-NUS. «Если эти комбинированные лекарственные препараты будут эффективны в строгих клинических испытаниях, они могут быть эффективны у пациентов с раком, несущим активирующие мутации онкогена RAS."
Это исследование было опубликовано в Журнале клинических исследований 23 марта 2015 г.