"В области клинической генетики нет уверенности в отношении рекомендации скрининга генома у здоровых людей по двум причинам. Во-первых, мы не знаем, будут ли эти люди подвергаться повышенному риску независимо от их семейного анамнеза. Во-вторых, мы не знаем, повлияет ли выявление лиц, несущих эти мутации, на их возможные клинические результаты », — сказал Грин, старший автор исследования. "Этот анализ касается только первого из этих вопросов, но демонстрирует, что в совокупности мутации в подмножестве генов связаны со значительным риском развития связанного состояния."
Исследование объединило работу исследователей в области геномики, информатики, молекулярной биологии, эпидемиологии и статистики из нескольких учреждений, чтобы получить представление о вопросе, на который было чрезвычайно трудно ответить. Если люди несут генетическую мутацию, каковы шансы, что у них разовьется связанное заболевание в течение нескольких лет?? Ответить на этот вопрос было сложно, потому что очень немногие популяционные когорты имели как генетическое секвенирование, так и систематические медицинские тесты, зарегистрированные с течением времени, а наследственные состояния относительно редки.
Чтобы изучить этот вопрос, исследователи использовали данные, ранее собранные в двух продольных когортных исследованиях, в которых изучались болезни сердца, а также собирали данные о раке. Были проанализированы данные 462 американцев европейского происхождения из Фрамингемского исследования сердца в Массачусетсе, за которыми наблюдали в течение двух десятилетий, и 3223 афроамериканцев, участвовавших в исследовании сердца Джексона в штате Миссисипи, за которыми наблюдали в течение более короткого периода. Исследователи проверили участников на наличие болезнетворных мутаций, используя панель из 56 генов, представляющих 24 наследственных рака и сердечных синдромов, при этом не имея информации о клинических исходах у этих участников.
Исследователи также собрали информацию о клинических и диагностических тестах участников, не зная о результатах секвенирования генома.
Затем исследовательская группа проанализировала, развиваются ли у носителей мутаций ассоциированные состояния (рак, болезни сердца и высокий уровень холестерина) чаще, чем у тех, у кого мутации не были.
Результаты были очень значимыми, указывая на то, что наличие мутации в одном из 56 генов увеличивало риск в конечном итоге развития ассоциированного заболевания как у афроамериканцев, так и у американцев европейского происхождения. Считалось, что различия в риске связаны не с расовыми различиями, а скорее с тем фактом, что за американцами европейского происхождения в исследовании Фрамингема наблюдали дольше, чем за афроамериканцами в исследовании Джексона, и у них было больше времени для разработки клинических признаков, связанных с их состоянием. генетические изменения. Важно отметить, что исследование объединило риски, связанные с очень разными мутациями и очень разными генами, в «совокупную» оценку генетической пенетрантности (вероятность того, что у кого-то с мутацией разовьется это заболевание).
Хотя эти результаты показывают, что в группе те, кто несет одну из этих мутаций, имеют более высокий риск развития связанного заболевания, чем те, у кого нет, результаты менее актуальны для людей в этой популяции. Тем не менее, это первое подобное исследование, в котором предпринята попытка оценить влияние такой совокупной пенетрантности внутри группы.
«Эти группы населения уникально подходят для такого исследования, потому что все в когортах Фрамингема и Джексона получали регулярные ЭКГ, эхокардиограммы и измерения липидов, а не только те, у кого были проблемы со здоровьем», — сказал Прадип Натараджан, доктор медицинских наук, один из ведущих авторов. на базе Массачусетской больницы общего профиля. "Данные такого рода недоступны в типичной системе здравоохранения, где только те, кто обратился за медицинской помощью, проходят анализ крови или определенные виды диагностических тестов."
В конце концов, использование геномных вариантов человека для прогнозирования и предотвращения будущих заболеваний может стать рутинной частью медицинской помощи. Тем не менее, еще неизвестно, приведет ли выявление людей с генетическими мутациями к достаточной клинической пользе, чтобы оправдать риски и затраты на последующие исследования или процедуры визуализации.
Авторы предупреждают, что это исследование не предоставляет доказательств того, что распознавание генетических мутаций напрямую приносит медицинскую пользу. Стремясь изучить связанный с этим вопрос о клинических исходах, Грин и его команда также реализовали отдельное рандомизированное клиническое испытание медицинского секвенирования, названное проектом MedSeq, и организовали Консорциум для отслеживания медицинских результатов среди любых якобы здоровых людей, которые были секвенированы на прогнозные цели.