В настоящее время не существует окончательного патологического теста, который помог бы идентифицировать этот редкий тип глиомы низкой степени злокачественности. Ангиоцентрические глиомы, названные так за свое любопытное поведение, заключающееся в том, что они «обнимают» кровеносные сосуды в головном мозге, обычно излечиваются хирургическим путем и не нуждаются в дальнейшем лечении лучевой или химиотерапией. Но, учитывая их недавнее описание и трудности с их достоверной идентификацией, некоторые пациенты получают дополнительную терапию, которая часто повреждает растущий мозг, чтобы предотвратить рецидив.
«Теперь мы знаем, что эти ангиоцентрические глиомы имеют другую биологию, и у нас есть точный способ их идентификации, чтобы пациенты могли избежать этой дополнительной терапии, которая имеет пожизненные последствия», — сказал Рамин Бероухим, доктор медицинских наук, Dana-Farber Cancer. Institute, старший автор отчета в Nature Genetics вместе с Китом Лигоном, доктором медицины, и Адамом Резником, доктором философии. Лигон — патологоанатом в Центре рака и заболеваний крови Дана-Фарбер / Бостонской детской больницы и Онкологическом центре Дана-Фарбер / Бригама и женщин (DF / BWCC). Резник — следователь Детской больницы Филадельфии.
Ангиоцентрические глиомы были признаны отдельными образованиями менее 10 лет назад. Их название отражает тенденцию опухолевых клеток выстраиваться вокруг кровеносных сосудов. В медицинской литературе описано менее 30 случаев. Судороги обычно являются первым симптомом, ведущим к постановке диагноза.
Хотя они классифицируются как опухоли, они не являются злокачественными и не распространяются на другие части тела.
Эти редкие опухоли относятся к педиатрическим глиомам низкой степени злокачественности (PLGG), которые в совокупности являются наиболее распространенными опухолями головного мозга у детей. До сих пор не было выявлено никаких специфических генетических аномалий как «движущей силы» ангиоцентрических глиом.
В текущем исследовании исследователи проанализировали данные по 249 опухолям PLGG, включая 19 ангиоцентрических глиом, и обнаружили необычную генетическую аварию как фундаментальную причину ангиоцентрических глиом.
Причина — перетасовка сегментов ДНК, которая объединяет два отдельных гена, MYB и QKI, которые соединяются или сливаются. MYB — это «протоонкоген» — нормальный ген, который может стать онкогеном, вызывающим рак. QKI — это ген-супрессор опухолей, который обычно функционирует для предотвращения злокачественного образования клеток.
Исследователи обнаружили, что когда эти два гена соединяются ненормально, это запускает не один, а три различных механизма, которые сходятся, чтобы произвести опухоль:
Эпигенетические контрольные элементы, называемые энхансерами, «захватываются» и приближаются к гену MYB, который увеличивает активность MYB.
Ген слияния MYB-QKI заставляет клетки вырабатывать белок, который связывается с другим элементом управления — промотором, который также увеличивает активность MYB, подталкивая клетки к безудержному росту.
Перестройка также выбивает одну из двух копий гена-супрессора опухоли QPI, позволяя генам, связанным с раком, ускользать от контроля и способствовать образованию опухоли.
«Это представляет собой первый пример перестройки единственного драйвера, одновременно трансформирующей клетки с помощью трех генетических и эпигенетических механизмов в раке», — пишут авторы. Они определили эту специфическую аномалию как «определяющее событие», обнаруженное только в ангиоцентрических глиомах — она не присутствовала ни в одной из других педиатрических глиом низкой степени злокачественности, исследованных в исследовании.
По словам исследователей, из-за этих результатов ангиоцентрическая глиома должна быть классифицирована как отдельное биологическое образование с наличием слияния генов, подтверждающим диагноз. «Это может помочь отличить ангиоцентрическую глиому от опухолей с более высоким потенциалом рецидива, которые могут потребовать дальнейшего лечения», — сказали они. Авторы разработали первый генетический тест, который теперь доступен для этих пациентов, в сотрудничестве с цитогенетиком Азрой Х. Лигон, доктор философии, DF / BWCC.