Заболевание, легочный капиллярный гемангиоматоз или PCH, является редкой причиной легочной гипертензии, которая возникает преимущественно у молодых людей. PCH поражает менее одного человека из миллиона, и его чрезвычайно сложно и дорого диагностировать, а также сложно лечить.Это генетическое открытие дает новую надежду.
«Это важное открытие. Это открытие должно продвинуть наше понимание этого редкого легочно-сосудистого заболевания и других связанных с ним заболеваний», — сказал Грег Эллиотт, доктор медицины, MACP, старший исследователь исследования и медицинский директор Центра легочной гипертензии в Межгорском медицинском центре. в Мюррее, штат Юта, и профессором медицины Школы медицины Университета штата Юта.
Результаты исследования будут опубликованы в февральском номере журнала CHEST, официального издания Американского колледжа грудных врачей.Доктор Эллиот и его команда из Медицинского центра Межгорья и медицинского факультета Университета Юты сотрудничали с исследователями из Колумбийского университета, Университета Вандербильта и клиники Мэйо в Скоттсдейле.
Чтобы найти генетическую мутацию, исследовательская группа использовала относительно новую технологию — полное секвенирование экзома — проведенное в лабораториях ARUP в Солт-Лейк-Сити для тестирования образцов ДНК. Они обнаружили генетические мутации в альфа-киназе 4 фактора инициации трансляции эукариот.
EIF2AK4 — это белок, ответственный за подавление синтеза белка, когда клетки подвергаются стрессу.Исследователи обнаружили, что у пациентов с генетическими мутациями их тела не регулируют кровеносные сосуды в легких должным образом. В результате капилляры в легких разрастаются, и у пациента развивается легочная гипертензия.
Д. Хантер Бест, доктор философии, и Келли Л. Самнер, бакалавр наук, два ученых из исследовательской группы, провели секвенирование экзома и проанализировали данные в сотрудничестве с коллегами из Колумбийского университета и Университета Вандербильта.«Секвенирование всего экзома — это революционная технология, которая позволяет нам точно и с минимальными затратами проводить тесты на редкие генетические нарушения», — сказал д-р Эллиотт. «Без опыта доктора Беста и работы, проделанной Келли Самнер в лаборатории, это открытие не произошло бы».Для тех, кому поставили диагноз ЛКГ, это становится событием, изменяющим жизнь, когда используются рискованные и дорогостоящие методы лечения, чтобы замедлить прогрессирование смертельного заболевания.
Также трудно поставить диагноз, что часто откладывает правильное лечение. Без правильного диагноза врачи могут попробовать неэффективные и дорогостоящие методы лечения, потому что симптомы PCH напоминают многие другие заболевания легких.Доктор Эллиотт говорит, что открытие генетической причины PCH должно позволить поставить правильный диагноз раньше.«Это заболевание нелегко лечить», — добавил он. «Большинство методов лечения дороги и, вероятно, применяются неправильно — или их ценность ограничена.
Они также могут представлять значительный риск для пациента. Точная ранняя диагностика и лечение, основанное на правильном диагнозе, должны повысить ценность для пациентов и их семей».Теперь врачи могут заказать генетический тест, который поможет диагностировать болезнь. Раньше пациенты с результатами, которые предполагали PCH, иногда подвергались биопсии легкого, чтобы установить точный диагноз.
В некоторых случаях это было либо слишком рискованно, либо у пациента возникали осложнения после биопсии.«Теперь мы можем проверить мутации, вызывающие заболевание в EIF2AK4, и правильно диагностировать PCH или связанные с ним состояния», — сказал д-р Эллиотт. «Правильный диагноз позволяет нам разработать наилучший план лечения, избавить пациентов от дополнительных затрат на неэффективные методы лечения и ненужные вмешательства — и, что наиболее важно, спасти жизни».
Обнаружение генных мутаций должно также позволить ученым изучить пути развития болезни и искать новые способы лечения пациентов. Ученые могут отключить (нокаутировать) ген в моделях на животных, чтобы узнать, как развивается болезнь.
Исследователи также могут исследовать таргетную генную терапию или эффекты лекарств, которые изменяют функцию мутировавшего гена.«Я надеюсь, что в конечном итоге я найду лечение этого расстройства и людей, страдающих PCH и подобными ему заболеваниями.
Как их врач, я вижу страдания и хочу помочь», — сказал доктор Эллиотт.