Их исследование финансировалось Kidney Research UK — крупнейшим спонсором Великобритании, занимающимся исследованиями почек и проблемами с почками в Великобритании.
PLA2R — это белок, обнаруженный в клетках почек и участвующий в развитии MN.
Это заболевание возникает, когда иммунная система заставляет антитела атаковать белок PLA2R, что затем приводит к утолщению стенок капилляров в почечных фильтрах, что приводит к почечной недостаточности.
Команда из Манчестера обнаружила точную область PLA2R, где антитела атакуют, и обнаружила молекулы, которые могут блокировать связывание антител с белком PLA2R и причинять ущерб.
Теперь команда знает, где атакует антитело, и они могут разработать методы лечения, чтобы удалить его или заблокировать его от атаки на почки с помощью небольших молекул, известных как пептиды.
80% взрослых с ЗН будут вырабатывать антитела против PLA2R, поэтому команде было жизненно важно выяснить, как антитела связываются с белком и вызывают повреждение.
Для этого команде нужно было знать точную структуру белка, поэтому они построили трехмерную модель.
Затем они обнаружили, что могут остановить связывание антител с белком PLA2R, создав небольшую копию сайта связывания, чтобы антитела атаковали ловушку, а не настоящий белок.
Д-р Рэйчел Леннон прокомментировала: «Это открывает возможности для двух новых методов лечения пациентов с МН.
Мы можем использовать приманку в качестве лекарственного средства, чтобы блокировать атаки антител против PLA2R на почки, или мы могли бы использовать небольшие молекулы, называемые пептидами, для удаления антител против PLA2R из организма.
«Наши исследования в конечном итоге должны привести к разработке специфического лечения для пациентов с ЗН, которое снизит тяжесть состояния, предотвратит прогрессирование почечной недостаточности и снизит риск для пациентов, получающих иммуносупрессивное лечение."
Профессор Пол Бренчли говорит: «Этот исследовательский проект демонстрирует преимущества тесного сотрудничества ученых из Университета и Национальной службы здравоохранения для улучшения лечения пациентов.
Теперь мы знаем, как удалить эти повреждающие антитела, и наша исследовательская группа разработает конкретную и более безопасную терапию в течение следующих трех лет, если мы сможем привлечь следующий раунд финансирования."
Элейн Дэвис из компании Kidney Research UK сказала: «Это значительный прорыв в борьбе с заболеванием почек, и мы выделили дополнительное финансирование в рамках стипендии для докторантуры, объявленной в апреле 2015 года, команде доктора Леннона для дальнейшего изучения того, как остановить связывание аутоантител с помощью малых молекул. ингибиторы.
Эти эксперименты и работа команды в целом будут иметь жизненно важное значение при разработке будущих методов лечения пациентов с мембранозной нефропатией. Тем не менее, отчаянно требуется дополнительное финансирование исследований заболеваний почек, поэтому мы можем продолжать делать важные открытия, подобные этому, которые дают надежду пациентам."