По данным Министерства здравоохранения и социальных служб США, в Соединенных Штатах ежегодно 5 миллионов человек лечатся от рака кожи, и 9000 человек умирают от самой смертельной формы — меланомы.
Новое соединение, названное SBI-756, нацелено на конкретную молекулярную машину, известную как комплекс инициации трансляции. Эти структуры есть в каждой клетке и играют решающую роль в трансляции мРНК в белки.
В раковых клетках комплекс нарушается, производя дополнительный белок и обеспечивая преимущество роста опухолей. SBI-756 вызывает диссоциацию трансляционного комплекса, и в исследовании, опубликованном в Cancer Research, было показано, что он ингибирует рост клеток меланомы.
«Уникальная цель SBI-756 делает его особенно перспективным для использования в комбинированной терапии», — сказал Зеев Ронаи, старший автор и научный директор кампуса SBP в Ла-Холья. "Основная проблема, ограничивающая эффективность нынешних методов лечения меланомы, заключается в том, что опухоли становятся устойчивыми к лечению. Комбинирование лекарств, которые воздействуют на меланому с разных сторон, может помочь преодолеть проблему лекарственной устойчивости."
Около 50% меланом вызваны мутациями в конкретном гене BRAF. Пациентам с этими опухолями обычно назначают вемурафениб, ингибитор BRAF, уменьшающий опухоли.
Однако многие пациенты испытывают рецидив в течение недель, месяцев или даже лет, потому что опухоли развиваются и становятся устойчивыми к препарату. Подобный феномен наблюдается у мышей, у которых лечение меланомы BRAF дает первоначальный ответ, но через 3-4 недели опухоли возвращаются.
Команда обнаружила, что если SBI-756 вводится одновременно с вемурафенибом, опухоли исчезают и, что наиболее важно, они не появляются повторно. Даже у мышей с запущенной / поздней стадией рака, вызванного BRAF, повторное появление устойчивых опухолей замедлялось включением SBI-756.
Эти данные свидетельствуют о том, что SBI-756 обеспечивает значительное преимущество в преодолении устойчивости опухоли.
«Способность этого соединения задерживать или устранять образование устойчивых меланом очень впечатляет», — сказал Ронаи.
Ученые обнаружили, что при других формах меланомы, вызванных мутациями в генах NRAS и NF1, которые известны как невосприимчивые к препаратам BRAF, введение одного SBI-756 значительно уменьшило опухолевую нагрузку.
В настоящее время команда проверяет, может ли сочетание SBI-756 с существующими лекарствами, используемыми для лечения этих типов меланом, привести к исчезновению опухолей.
Лекарства, которые нацелены на комплекс инициации трансляции, интенсивно исследуются в последние несколько лет не только для лечения меланомы, но и для широкого спектра видов рака. SBI-756 считается первым в своем классе лекарством, потому что это первая успешная попытка воздействовать на определенную часть комплекса, называемого eIF4G1.
Фактически, SBI-756 — это кульминация семи лет работы в группе Ронаи — тестирования и настройки свойств препарата, чтобы помочь ему легче связываться с целью и облегчить формулирование. Полученный состав является значительным улучшением по сравнению с первоначальной версией.
"Похоже, что доза, которую нам нужно ввести, очень мала. Даже в экспериментах, где препарат вводили мышам с опухолями в течение значительного периода времени, мы не обнаружили какой-либо токсичности », — сказал Ронаи.
«Открытие SBI-756 также интересно для возможного лечения других заболеваний, помимо рака, таких как нейродегенеративные заболевания, при которых активность комплекса инициации трансляции, как сообщается, выше», — сказал профессор Наум Соненберг из Университета Макгилла, читатель. в области трансляции белков.
«Мы надеемся, что мы создадим следующее поколение соединения, которое может пройти клинические испытания — сначала при меланоме, но, вероятно, при других опухолях», — сказал Ронаи.