Ядовитые и вызывающие рак афлатоксины представляют собой тип микотоксинов, вырабатываемых некоторыми грибами (например, Aspergillus flavus), растущими на определенных пищевых продуктах и в них. В целом, 25 процентов пищевых культур в мире заражены этой плесенью, хотя воздействие часто происходит через зараженную пыль, вдыхаемую во время обработки пищевых продуктов.
Известно, что они вызывают аллергический грибковый риносинусит и бронхолегочный аспергиллез — две инфекции, которые можно лечить с помощью противогрибковых препаратов и при необходимости хирургического вмешательства. Однако влияние афлатоксинов на дыхательные пути ниже по потоку изучено и изучено меньше.В лабораторных экспериментах по визуализации клеток верхних дыхательных путей человека исследователи показали, что острое воздействие афлатоксинов замедляет и нарушает ключевые защитные механизмы в дыхательных путях, включая цилиарный клиренс слизистой оболочки (MCC) и частоту биений ресничек (CBF). Реснички — это крошечные, похожие на волосы структуры, выстилающие дыхательные пути и очищающие от пыли и грязи.
Результаты показывают, что афлатоксины усиливают патогенность грибов и, возможно, других сопутствующих патогенов, таких как бактерии.«Когда эти защитные механизмы нарушены, это может создать окно возможностей для инфекции и, возможно, эффект домино», — сказал ведущий автор Роберт Дж. Ли, доктор философии, доцент кафедры оториноларингологии: хирургии головы и шеи и физиологии в Пенсильвании. .Старший автор Ноам А. Коэн, доктор медицинских наук, доцент кафедры оториноларингологии в Пенсильвании: «Пациенты могут стать более восприимчивыми к инфекциям верхних дыхательных путей и хроническому риносинуситу (ХРС), который может« заразить »инфекции нижних дыхательных путей, особенно у пациентов с ослабленная иммунная система.
Это также может обострить более серьезные заболевания легких, такие как муковисцидоз или хроническая обструктивная болезнь легких ».У лиц с ослабленным иммунитетом (например, у пациентов с химиотерапией) или у плохо контролируемых диабетиков инфекции верхних дыхательных путей, вызванные Aspergillus, могут поражать слизистую оболочку и подлежащую ткань и становиться летальными, поэтому особенно важно понимать его взаимодействие с эпителием дыхательных путей. Авторы пишут, что лучшее понимание сложного патогенеза грибковой инфекции может привести к новым методам лечения и улучшить результаты лечения этих заболеваний дыхательных путей.
Исследователи из Пенсильвании обнаружили, что грибковые токсины активируют протеинкиназу C (PKC), которая снижает частоту биений ресничек и, таким образом, снижает MCC. По их словам, повышенная активность киназы представляет собой потенциальную возможность лечения.Ингибиторы PKC — это противовоспалительные препараты, эффективность которых при сердечно-сосудистых заболеваниях и некоторых расстройствах психического здоровья доказана.
В исследовании команда обнаружила, что снижение CBF блокируется ингибиторами PKC Go6983 и кальфостином C, что позволяет предположить, что препараты с аналогичной активностью потенциально могут быть использованы для лечения грибковой инфекции и предотвращения дальнейших сопутствующих инфекций.Важно отметить, что использование таких лекарств для лечения инфекций может уменьшить потребность пациентов, а также домашнего скота и домашних животных, в приеме антибиотиков, которые часто необходимы для лечения последующих бактериальных инфекций, которые могут возникнуть после того, как дыхательные пути были обработаны. загрязненный.
Значительное количество заражения афлатоксином также происходит в зерновом скоте и кормах для домашних животных.Более того, инфекции верхних дыхательных путей часто приводят к СВК, что приводит к ежегодным прямым расходам на здравоохранение в размере 8 миллиардов долларов только в Соединенных Штатах и составляет около 20 процентов назначений антибиотиков взрослым, что делает его причиной устойчивости к антибиотикам.
Использование антибиотиков у животных — еще одна причина появления устойчивых патогенных микроорганизмов.«Ингибиторы PKC могут уменьшить грибковые респираторные заболевания и в конечном итоге помочь облегчить некоторые из этих последствий», — сказал Коэн.
Эффекты, наблюдаемые в этом исследовании, являются ответом на острое воздействие афлатоксина. «Долгосрочные исследования воздействия афлатоксинов помогут пролить свет на ситуации хронического воздействия и воздействия на дыхательные пути», — написали они.