Рак мочевого пузыря является девятым по распространенности раком в мире: в 2012 году было диагностировано 430 000 новых случаев. В Европе и Северной Америке самый высокий уровень заболеваемости раком мочевого пузыря, еще выше заболеваемость среди людей с диабетом.Опухоли мочевого пузыря сверхэкспрессируют естественную часть клеточного аппарата, фактор транскрипции в ядре клетки, известный как «гамма-рецептор, активируемый пролифератором пероксисом» (или PPARγ), который находится в уротелии (слизистой оболочке мочевыводящих путей).
И пиоглитазон, и розиглитазон являются частью класса препаратов тиазолидиндионов (TZD), которые действуют как агонисты PPARγ, что означает, что они вызывают то же действие, что и PPARγ. Они используются для лечения диабета 2 типа, однако их использование было поставлено под сомнение из-за проблем с безопасностью, включая доклинические исследования, показавшие, что крысы-самцы, чрезмерно подвергшиеся воздействию пиоглитазона, имели повышенный риск рака мочевого пузыря.
Наблюдательные исследования на людях выявили повышенный риск рака мочевого пузыря у пациентов, принимающих пиоглитазон, что привело к отмене препарата во Франции и Германии. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) также рекомендовали не применять препарат пациентам с текущим или ранее перенесенным раком мочевого пузыря. Однако другие исследования опубликовали противоречивые результаты. Авторы этой новой работы говорят, что исследования, которые показали повышенный риск, могут иметь определенные предубеждения, например, если те, кому суждено было назначить пиоглитазон, уже имели более высокий риск рака мочевого пузыря (так называемая систематическая ошибка распределения).
Авторы этого нового исследования использовали другой подход, который делает смещение распределения очень маловероятным. Другие возможные объяснения заключаются в том, что исследования, которые выявили повышенный риск, могли бы сделать это, если бы у тех, кто получал пиоглитазон, впоследствии с большей вероятностью был обнаружен рак мочевого пузыря, например, если бы их моча анализировалась чаще (так называемая систематическая ошибка обнаружения).
В этом новом исследовании авторы стремились устранить ограничения предыдущих наблюдательных исследований, измерив влияние воздействия пиоглитазона на риск рака мочевого пузыря в нескольких когортах. Они собрали данные о назначениях, раке и смертности от людей с диабетом 2 типа из шести популяций по всему миру: Британская Колумбия (Канада); Финляндия, Манчестер (Великобритания), Роттердам (Нидерланды), Шотландия и UK Clinical Practice Research Datalink (охват 566 общих практик в Великобритании).
Данные из каждого центра использовались для моделирования влияния совокупного воздействия лекарств на заболеваемость раком мочевого пузыря, а затем данные были объединены для дальнейшего анализа. Данные были сопоставлены по 1,01 миллиону человек с возрастом более 5,9 миллиона человеко-лет.
Было зарегистрировано 3248 случаев рака мочевого пузыря, и только 117 случаев у пациентов, когда-либо принимавших пиоглитазон. Средняя продолжительность наблюдения составила от 4,0 до 7,4 года.
В целом, авторы не нашли доказательств какой-либо связи между кумулятивным воздействием пиоглитазона и раком мочевого пузыря у мужчин (отношение скоростей [ОР] на 100 дней кумулятивного воздействия, 1,01) или женщин (ОР 1,04) после поправки на возраст, календарный год, диабет. продолжительность, курение и любое использование пиоглитазона. Не наблюдалось связи между розиглитазоном и раком мочевого пузыря у мужчин (ОР 1,01) или женщин (ОР 1,00). В этом исследовании авторы стремились выяснить, существует ли взаимосвязь между дозой и реакцией между пиоглитазоном и риском рака мочевого пузыря, и обнаружили, что этот риск не увеличивался при более длительном воздействии у пользователей пиоглитазона.
Авторы говорят: «Насколько нам известно, этот анализ является единственным, в котором используется идентичная методология в международных центрах с участием большого количества пациентов с диабетом».Они приходят к выводу: «Таким образом, наш крупный международный анализ не поддерживает причинное влияние пиоглитазона на рак мочевого пузыря, что противоречит предыдущим исследованиям, которые, как считается, доказали эту взаимосвязь. Чтобы полностью разрешить это противоречие, необходимы будущие анализы, предполагающие более длительное наблюдение. уязвимых лиц и использование методов минимизации систематической ошибки распределения ".