Кроме того, Виней Варадан, доктор философии, доцент медицинского факультета Университета Кейс Вестерн Резерв и член Центра комплексного лечения рака, и его коллеги обнаружили, что женщины с HER2-обогащенным подтипом HER2-положительного рака молочной железы — подтипом, который отрицательный по рецепторам эстрогена и прогестерона — имел самый высокий уровень иммунного ответа на лечение трастузумабом со значительным усилением иммунного ответа после однократного приема препарата.
«Наше исследование впервые показало, что активирующие иммунные клетки свойства трастузумаба, вероятно, связаны с подтипами рака груди», — сказал Варадан. "Знание этого может дать информацию для будущих испытаний, изучающих полезность добавления иммунотерапевтических препаратов к трастузумабу."
Только у половины женщин с HER2-положительным раком молочной железы, получавших трастузумаб, опухоль будет полностью реагировать на терапию до операции по удалению новообразования. Даже когда второй препарат, нацеленный на HER2, такой как пертузумаб, сочетается с трастузумабом, только 60% женщин имеют полный ответ. Следовательно, существует необходимость найти способы выявления женщин, которые с наибольшей вероятностью откликнутся на это дооперационное лечение.
Предыдущие исследования показали, что собственная иммунная система пациента может играть роль в определении того, будет ли опухоль реагировать на терапию трастузумабом. Чтобы глубже изучить эту связь, Варадан и его коллеги использовали данные двух клинических испытаний для измерения молекулярного состава опухолей молочной железы после лечения однократной дозой трастузумаба. Они изучили, как и если иммунная система взаимодействует с препаратом и связаны ли иммуноассоциированные свойства трастузумаба с подтипом HER2-положительного рака молочной железы.
Женщины с подтипом заболевания, обогащенным HER2, имели самый высокий уровень ответа опухоли по сравнению с другими подтипами заболевания у пациентов, взятых из обоих клинических испытаний.
Основываясь на этих результатах, Варадан и его коллеги использовали молекулярную сигнатуру (иммунный индекс) для измерения уровня иммунной активности, происходящей в опухолевой ткани. Опять же, опухоли подтипа, обогащенного HER2, имели значительное повышение иммунной активности после приема только одной дозы трастузумаба по сравнению с опухолями других подтипов.
«Мы обнаружили, что более высокий иммунный индекс, оцениваемый уже после одной дозы трастузумаба, предсказывает реакцию опухоли», — сказал Варадан.
Этот ответ, по-видимому, характерен для трастузумаба. Не было никакой связи между иммунной активностью и подтипом рака груди у пациентов, которым была введена однократная доза другой химиотерапии.
«Кроме того, прогностическая способность теста иммунного индекса не наблюдалась у пациентов с опухолями до того, как была назначена какая-либо терапия, что позволяет предположить, что воздействие однократной дозы может быть полезным способом определить, какие пациенты с наибольшей вероятностью получат пользу от химиотерапии на основе трастузумаба и , таким образом, не нуждаются в дополнительном лечении против HER2 ", — сказал Варадан.
Наконец, исследователи хотели определить, какие типы иммунных клеток были связаны с этим кратковременным воздействием трастузумаба.
Они обнаружили, что признаки активности Т-клеток — ключевой иммунный ответ — последовательно предсказывали ответ после одной дозы трастузумаба, предполагая, что иммунная система, вероятно, играет ключевую роль в обеспечении терапевтических преимуществ трастузумаба. В частности, экспрессия PD-1, маркера Т-клеток, была значительно увеличена у женщин с подтипом заболевания, обогащенным HER2.
Это говорит о том, что этот подтип рака молочной железы может получить наибольшую пользу от добавления лекарств, нацеленных на PD-1.
«Учитывая, что подтипы HER2-положительного заболевания и иммунные сигнатуры предсказывают ответ на терапию на основе трастузумаба, следующий вопрос заключается в том, могут ли эти сигнатуры также предсказывать реакцию на таргетную терапию с двойным HER2-действием. «Кроме того, мы хотели бы понять, почему некоторые виды рака груди имеют сильный иммунный ответ при лечении анти-HER2 терапией, в то время как другие ускользают от иммунного надзора. Мы готовы ответить на эти вопросы, используя как лабораторные исследования, так и текущее предоперационное клиническое испытание — CASE14112 — которое проводится здесь, в CWRU."