Представляя результаты исследования на ежегодной конференции Европейского общества генетики человека сегодня (вторник), Йоханна Херкерт, доктор медицины, клинический генетик из Университетского медицинского центра Гронингена, Нидерланды, расскажет, как анализ экзомов (частей генома, продуцирующего белки) детей, которые серьезно болели кардиомиопатиями с ранним началом, привели к открытию, что мутация в гене альфа-киназы 3 (ALPK3) была унаследована как от их отца, так и от матери. В случаях, когда оба родителя несут мутацию, риск рождения ребенка с тяжелой кардиомиопатией составляет 25%. Поскольку у ребенка нет нормальной копии гена, заболевание разовьется в раннем возрасте.
«Однако у нескольких членов семьи, у которых была только одна копия мутировавшего гена, также развилось сердечное заболевание, хотя и на более позднем этапе жизни», — говорит доктор Херкерт. "Выявление этих мутаций позволяет нам проводить генетическое консультирование, прогнозирующее тестирование членов семьи и пренатальное тестирование при будущих беременностях.
Это также позволяет нам обеспечить раннее лечение и является потенциальной целью для разработки лекарств в будущем."
Исследователи изучили пятерых детей с кардиомиопатией из трех неродственных семей разного этнического происхождения. Семьи ранее были проверены на наличие мутаций в других генах, связанных с кардиомиопатией.
Четырем пациентам был поставлен диагноз во время жизни плода или в течение нескольких часов после рождения, а у пятого пациента симптомы развились только в четыре года. Трое детей умерли в период между 35 неделями беременности и пятью днями рождения; двое других были живы в 11 лет, но у них были признаки тяжелой кардиомиопатии.
«Мы знали, что мыши без функционального гена ALPK3 демонстрировали очень похожие характеристики, связанные с кардиомиопатией, с теми, что наблюдались у наших педиатрических пациентов», — говорит д-р Херкерт, «но мы не совсем понимали, насколько драматичным будет его влияние на людей. Наши результаты показывают, что теперь мы должны включить этот ген в рутинный диагностический скрининг, чтобы иметь возможность идентифицировать пораженных детей и членов их семей из группы риска. Это также даст нам представление о распространенности кардиомиопатии, связанной с ALPK3, в общей популяции."
Хотя до возможности лечения пораженного плода в утробе матери еще далеко, этот ген может обеспечить цель разработки лекарственного средства, которое будет вводиться сразу после рождения, прежде чем у болезни появится шанс развиться дальше.
Пораженные члены семьи только с одной мутацией ALPK3 также могут лечиться в более позднем возрасте.
«В настоящее время мы изучаем влияние мутаций ALPK3 на производство белка в сердечной мышце, но также и в скелетных мышцах, поскольку мутации гена ALPK3 могут также привести к проблемам со скелетными мышцами. Более того, большое исследование генома показало возможную связь между ALPK3 и сердечной гипертрофией или утолщением сердечной мышцы. Мы хотели бы изучить это открытие дальше, так как это вполне может означать, что ALPK3 участвует в других сердечных заболеваниях у населения в целом, и еще раз это может указывать на новые возможности лечения.
«Лучшее знание точной роли гена в развитии болезни, а также выяснение задействованных молекулярных путей должно привести нас к улучшению клинической помощи с точки зрения скрининга и наблюдения, а также к целенаправленной разработке лекарств», — сказал доктор Херкерт заключает.