Результаты появятся в выпуске Американского журнала генетики человека от 2 апреля.Примерно один из 5000 детей рождается с болезнью Гиршпрунга, которая вызывает непроходимость кишечника и может привести к летальному исходу, если ее не лечить.
Заболевание возникает на ранней стадии развития, когда нервы, которые должны контролировать толстую кишку, не могут расти должным образом. Эти нервы являются частью кишечной нервной системы, которая отделена от центральной нервной системы, которая позволяет нашему мозгу ощущать мир.
Генетические причины болезни Гиршпрунга сложны, что делает ее интересным примером для таких исследователей, как Аравинда Чакраварти, доктор философии, профессор Института генетической медицины Маккузика-Натанса Медицинской школы Университета Джонса Хопкинса. Его исследовательская группа занялась этим заболеванием в 1990 году, а в 2002 году провела первое в истории геномное ассоциативное исследование для выявления распространенных вариантов, связанных с этим заболеванием.Но хотя Чакраварти и другие группы идентифицировали несколько генетических вариантов, связанных с болезнью Хиршпрунга, эти варианты не объясняют большинство случаев заболевания. Поэтому Чакраварти и его коллеги провели новое общегеномное ассоциативное исследование болезни, сравнив генетические маркеры более 650 человек с болезнью Гиршпрунга, их родителей и здоровых людей.
Одним из их выводов был вариант гена Ret, который ранее не был связан с заболеванием, хотя другие вариации Ret были названы виновными.Другой находкой был вариант рядом с генами нескольких так называемых семафоринов, белков, которые направляют развивающиеся нервные клетки по мере их роста к конечным мишеням. В ходе исследований на мышах и рыбках данио исследователи обнаружили, что семафорины действительно активны в развивающейся кишечной нервной системе и что они взаимодействуют с Ret в системе сигналов, называемой путём.«Похоже, что вариант семафорина сам по себе не приводит к болезни Хиршпрунга, но когда есть вариант в Ret, он вызывает нарушение работы пути и может вызвать болезнь», — говорит Чакраварти. «Мы нашли новый путь, который направляет развитие кишечной нервной системы, о котором никто не подозревал».
Чакраварти отмечает, что в генетической загадке Хиршпрунга все еще отсутствуют некоторые элементы, и еще не существует клинического генетического теста для оценки риска заболевания. Большинство генетических вариантов, которые до сих пор были связаны с этим редким заболеванием, сами по себе относительно распространены и связаны с менее тяжелыми формами заболевания.
Охота продолжается за редкими вариантами, которые могут объяснить более серьезные случаи.