Белок PML / RARA вызывает пролиферацию раковых клеток у пациентов, страдающих острым промиелоцитарным лейкозом. Существующие целевые методы лечения, сочетающие гормон — ретиноевую кислоту — и яд — мышьяк, — приводят к необратимому выздоровлению большинства пациентов, при этом у нас нет точного понимания их действия на раковые клетки. Предыдущая работа команды профессора Хьюга де Те показала, что комбинация мышьяка и ретиноевой кислоты вызывает разрушение белка PML / RARA и устранение лейкемических стволовых клеток. Оставалось понять связь между этими двумя событиями.
Это новое исследование вносит вклад в факторы, необходимые для понимания процесса восстановления. Это демонстрирует неожиданное участие каскада событий, ведущих к старению. Цель лечения — достичь последней стадии старения клеток, чтобы сделать их неспособными к размножению.Во время этого целенаправленного лечения исследователи показали, что белок p53, арбитр между гибелью и выживанием клеток, запускает старение через участие ядерных тел PML.
Эти сферические структуры присутствуют в нормальных клетках, но при лейкемии дезорганизуются PML / RARA. Лечение реорганизует их, активируя p53 и вызывая старение. В этом каскаде событий (лечение, деградация PML / RARA, реформация ядерных телец, активация p53) должно отсутствовать только одно звено, чтобы заблокировать все терапевтические эффекты.Именно это явление позволяет удалить больные клетки и приводит к полному выздоровлению пациента при использовании только комбинированного лечения ретиноевой кислотой / мышьяком.
Отсутствие химиотерапии позволяет избежать многих серьезных побочных эффектов.Такое понимание клеточного и молекулярного механизма выздоровления от острого промиелоцитарного лейкоза открывает перспективы для активации этого же пути PML / p53 при других типах рака.