«Что началось с вопроса:« Что заставляет конкретную агрессивную форму клеток рака груди продолжать расти? » превратились в 10 лет систематических исследований, направленных на определение фермента PLK4 как многообещающую терапевтическую мишень и разработку низкомолекулярного ингибитора, блокирующего его ", — говорит доктор Мак, директор Семейного института Кэмпбелл по исследованию рака груди в Центре рака принцессы Маргарет. Сеть университетского здравоохранения.
Он также является профессором кафедры медицинской биофизики и иммунологии Университета Торонто. Доктор Мак рассказывает о своем исследовании на https://www.youtube.com/watch?v=vl3J_TtWYZQ.В лаборатории научная группа использовала подход, который сочетал функциональный анализ РНКи с анализом экспрессии генов в линиях клеток, полученных из рака молочной железы, и в раках молочной железы человека, реплицированных на мышах. Используя эти многомерные наборы данных для рака груди человека, PLK4 был идентифицирован как кандидатная цель среди 10 000 других целей для разработки противораковых терапевтических средств.
«Исследование показало, что агрессивная форма базальных клеток рака груди может зависеть от PLK4 для выживания и что его истощение вызывает гибель клеток», — говорит доктор Мак. «Это открытие привело к идентификации CFI-400945, селективного и перорально активного ингибитора PLK4, который, как было показано, обладает значительной противоопухолевой активностью в качестве единственного агента на различных доклинических моделях опухолей».Другим ключевым открытием было наблюдение за действием ингибитора на опухолевых моделях с дефицитом гена PTEN в качестве биомаркера, что представляет огромный интерес, поскольку известно, что PTEN, супрессор опухоли, является дефектным при почти половине всех распространенных видов солидных опухолей.«Если клинические испытания подтвердят нашу гипотезу о том, что PTEN является прогностическим биомаркером CFI-40095, у нас будет другой способ адаптировать персонализированное лекарство от рака на основе генетики человека», — говорит доктор Мак.
Хотя рак груди был в центре внимания и был представлен в исследовании, опубликованном сегодня в Интернете, команда также провела эксперименты с другими типами солидных опухолей с аналогичными результатами. Следующим этапом исследования будет тестирование на людях, одобренное в прошлом году Министерством здравоохранения Канады и Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.«Для определения пользы для пациентов может потребоваться еще несколько лет, — говорит доктор Мак, — но мы рады предоставить эту возможность нашим пациентам.
Мы сохраняем оптимизм в отношении того, что, возможно, мы нашли новый способ лечения рака. . " Доктор Мак — всемирно известный иммунолог, известный своим клонированием в 1984 году генов, кодирующих рецепторы Т-клеток человека.