Несмотря на усиление усилий по профилактике и искоренению за последние пятнадцать лет, особенно против комаров-переносчиков, малярия остается паразитарным заболеванием, которое представляет наибольшую угрозу для населения мира. В 2015 году было зарегистрировано около 214 миллионов случаев малярии и 438 000 случаев смерти от малярии, в основном это дети в возрасте до пяти лет и беременные женщины. Для борьбы с этим заболеванием необходима эффективная вакцина, но сложный биологический состав Plasmodium и множество стратегий, которые паразит развил, чтобы перехитрить иммунный ответ хозяина, означают, что разработка вакцины против малярии является сложной задачей. Примечательной особенностью пациентов, инфицированных малярийным паразитом, является сложность формирования длительного защитного иммунного ответа.
Предварительное поражение или относительный иммунитет приобретается только после нескольких лет воздействия. Важной особенностью при заражении малярией является то, что паразит препятствует установлению иммунологической памяти.
Команда, возглавляемая Салахеддином Мечери из отдела биологии паразитарных взаимодействий между хозяином (отдел CNRS / Inserm в Институте Пастера), работает в сотрудничестве с Робертом Менардом из Института малярийной инфекции Пастера. Immunity Unit решила использовать оригинальный подход к снижению вирулентности паразитов для эффективной разработки вакцины. Ученые генетически модифицировали штаммы паразита Plasmodium, удалив ген, кодирующий белок HRF (гистамин-рилизинг-фактор).Полученные мутанты, которые больше не экспрессировали HRF, оказались очень эффективными в запуске сильного иммунного ответа.
Отсутствие HRF увеличивало выработку цитокина IL-6, известного своей способностью стимулировать иммунный ответ в печени и селезенке. Это давало мышам защиту от любого потенциального повторного интродукции паразита Plasmodium, включая высоковирулентные штаммы.
Эта защита была длительной, так как поддерживалась более года, что позволяет предположить, что была установлена долговременная иммунологическая память. Защита также оказалась эффективной на всех этапах жизненного цикла паразита. Наконец, в отличие от стандартного штамма Plasmodium berghei дикого типа, который не вызывает клеточного или гуморального ответа, этот вакцинный штамм не только вызывал клеточный ответ (Т-клетки CD4 и CD8), но также вызывал высокие уровни специфических антител, распознающих антигены паразитов. известны как мишени для вакцины.
Мутанты HRF, полученные в этом исследовании, являются первыми генетически модифицированными паразитами, чья мутация оказывает прямое влияние на иммунный ответ хозяина. Использование этого гена-мишени или аналогичной стратегии для стимуляции иммунитета может привести к разработке эффективных и долговечных живых вакцин против малярии.
«В последние годы к стратегии выбора вакцины с использованием живых генетически аттенуированных паразитов для борьбы с малярией возобновился интерес. Мутант HRF является многообещающим прототипом в этом отношении, предлагая быстрый, продолжительный и широкий защитный эффект», прокомментировал Салахеддин Мечери.