Используя расширенное секвенирование всего генома в сочетании с другими методами клеточной и молекулярной биологии, мутация в гене RAD51 была обнаружена у пораженного ребенка, но не у его родителей или его здоровой сестры. Конкретная мутация, наблюдаемая у этого пациента, удивительна по двум причинам. Во-первых, он затрагивает только одну из двух копий гена RAD51 у пациента, что позволяет предположить новое происхождение мутации у этого пациента.
Чаще мутации, которые приводят к анемии Фанкони, происходят от обоих родителей (и, таким образом, демонстрируют рецессивное наследование). Во-вторых, даже если затронута только одна из двух копий гена RAD51 пациента, белковый продукт, несущий мутацию, мешает активности нормального белка, который должен восстанавливать повреждение ДНК.
Таким образом, мутация является доминантной и действует отрицательно, препятствуя репарации ДНК.Это открытие имеет значение для генетического консультирования семей, сталкивающихся с анемией Фанкони.
Более того, понимание механизма действия этой мутации показывает, как белок RAD51 защищает ДНК и как нарушения репарации ДНК могут приводить к врожденным дефектам, лейкемии и солидным опухолям. Понимание происхождения рака у человека поможет диагностировать его раньше и может помочь нам разработать новые методы лечения, чтобы предотвратить или смягчить его.
Эта работа была организована и спонсирована в рамках сотрудничества между Институтом системной биологии, Сиэтл (США), Люксембургским центром системной биомедицины (Люксембург), Медицинским центром Свободного университета в Амстердаме (Нидерланды) при содействии нескольких других институтов или университетов. в Европе и США.