Исследователи из Медицинской школы Университета Питтсбурга теперь хорошо понимают, почему. В работе, которая будет представлена на 58-м ежегодном собрании биофизического общества, которое состоится в Сан-Франциско с 15 по 19 февраля, клеточный биолог Сэнфорд Леуба и его коллеги предлагают новое понимание того, как функционируют ННИОТ и как точечные мутации, вызванные терапией, на самом деле дают лекарство. сопротивление.
ННИОТ работают, блокируя действие фермента, называемого обратной транскриптазой, который ВИЧ использует для преобразования своего собственного генетического материала (в форме РНК) в одноцепочечные копии ДНК, которые затем могут быть вставлены в геном клеток человека. заразился. После включения эта ДНК инструктирует хозяина создавать новые копии вируса, распространяя инфекцию на новые клетки и со временем нападая на иммунную систему, что может привести к полномасштабному СПИДу.Используя ряд методов визуализации и компьютерного моделирования, Леуба и его команда показали, что обычно связывание эфавиренца приводит к образованию «солевого мостика» размером с молекулу, который удерживает обратную транскриптазу в открытом состоянии, когда она прикреплена к шаблон, который он использует при создании копий ДНК. «Обратная транскриптаза все еще может связывать матрицу, но она постоянно скользит, — объяснил Леуба, — предотвращая полимеризацию нуклеотидов ферментом. Вирус не может реплицироваться».
Исследователи обнаружили, что точечные мутации, вызывающие устойчивость к эфавиренцу, предотвращают образование этого солевого моста, «позволяя обратной транскриптазе нормально функционировать», — говорит он. «Этот тип ингибирования, который не связан с аффинностью связывания лекарственного средства, ранее не описывался».Основываясь на работе, Леуба сказал: «У нас есть идеи о том, как начать разработку ННИОТ нового поколения».