Исследование, опубликованное в Интернете в European Heart Journal, показало, что риск был особенно высок в первую неделю после того, как пациенты начали принимать препарат. Напротив, по прошествии первых 30 дней риск инсульта снизился вдвое у пациентов, принимавших варфарин, по сравнению с теми, кто его не принимал.Фибрилляция предсердий увеличивает риск инсульта, и этим пациентам часто назначают варфарин, чтобы снизить вероятность этого.
Однако рандомизированные контролируемые испытания других препаратов, препятствующих свертыванию крови, показали, что риск инсульта может возрасти в тот момент, когда пациенты переходят с исследуемых препаратов на варфарин. Кроме того, уже было установлено, что существует вероятность того, что варфарин временно приводит к состоянию гиперкоагуляции — состоянию, при котором кровь становится более липкой и с большей вероятностью образуются опасные тромбы в венах или артериях. Считается, что это связано с различными эффектами варфарина на выработку определенных факторов свертывания крови, которые зависят от витамина К.
Д-р Лоран Азуле, доцент кафедры онкологии Университета Макгилла (Монреаль, Канада) и руководитель проекта в Центре клинической эпидемиологии Института леди Дэвис, Еврейская больница общего профиля в Монреале, возглавил исследование. «Нет никаких сомнений в том, что варфарин очень эффективен в предотвращении инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий. Таким образом, наши выводы о том, что начало приема варфарина может быть связано с повышенным риском инсульта, не должны удерживать врачей и пациентов от использования этого препарата, поскольку это вероятно, влияет на небольшое количество пациентов. Будущие исследования должны подтвердить наши результаты и выявить небольшую группу пациентов, которые могут подвергаться риску. Однако результаты нашего исследования показывают, что врачи должны проявлять бдительность при назначении варфарина, особенно в первую неделю использования ", — сказал он.
«Интересным открытием стало то, что пациенты с инсультом в анамнезе до постановки диагноза фибрилляция предсердий имели более высокий риск развития инсульта во время начала приема варфарина. Это согласуется с гипотезой о том, что риск может быть самым высоким у пациентов с состояниями гиперкоагуляции , который дает представление о возможных биологических механизмах, которые могут быть задействованы в этой ассоциации.
«Насколько нам известно, это первое популяционное исследование, в котором выясняется, связано ли начало приема варфарина с повышенным риском ишемического инсульта — инсульта, вызванного закупоркой артерии, ведущей к мозгу».Исследователи проанализировали данные 70 766 пациентов в возрасте 18 лет и старше, у которых была диагностирована фибрилляция предсердий в период с 1 января 1993 года по 31 декабря 2008 года.
Исследование проводилось с использованием UK Clinical Practice Research Datalink, крупнейшей в мире базы данных первичной медико-санитарной помощи. Исследователи наблюдали за пациентами в течение 16 лет до ишемического инсульта, смерти, окончания регистрации в их первичной медицинской помощи или окончания периода исследования, в зависимости от того, что наступило раньше.За это время в общей сложности 5519 пациентов перенесли инсульт (2 процента в год). В течение первых 30 дней после начала приема варфарина риск ишемического инсульта увеличивался на 71% (почти вдвое) по сравнению с пациентами, не принимавшими антикоагулянтные препараты.
Самый высокий риск был в первую неделю использования, достигая пика на третий день после начала приема варфарина, когда риск инсульта увеличивался на 133% (в 2,3 раза). Через 30 дней риск инсульта среди пациентов, принимавших варфарин, снизился вдвое. Если пациенты имели в анамнезе ишемический инсульт в анамнезе, их риск увеличивался на 245% (в 2,5 раза) в течение первых 30 дней.
Исследователи полагают, что причина разницы в эффектах варфарина может заключаться в том, что, хотя препарат блокирует активацию факторов свертывания крови II, VII, IX и X, он также дезактивирует два других белка, C и S, которые являются антикоагулянтами. В частности, быстрое истощение протеина C может привести к временному состоянию гиперкоагуляции.Старший автор исследования, профессор Сами Суисса, профессор эпидемиологии, биостатистики и медицины Джеймса МакГилла в Университете Макгилла (Монреаль, Канада), сказал: «Хотя эти результаты должны быть подтверждены в других условиях, необходимо также изучить несут ли новые популярные антикоагулянты этот ранний риск ». Между тем, он предполагает, что «переходную стратегию с использованием гепарина — инъекционного антикоагулянта — в начале лечения варфарином можно рассматривать как способ снижения повышенного риска, наблюдаемого в первые 30 дней использования».
Исследователи надеются повторить исследование с использованием баз данных из других стран и регионов.