Еще предстоит определить величину риска, а также то, как вариация может способствовать развитию рака. Данные этого исследования показывают, что одних вариаций ETV6 недостаточно, чтобы вызвать рак, но они могут играть значительную роль в наследственной предрасположенности к детской лейкемии.Исследователи обнаружили связь между ETV6 и ОЛЛ в детском возрасте путем секвенирования всего экзома семьи, в которой мать и двое из трех детей имели в анамнезе педиатрический ОЛЛ. Все проходили лечение в Сент-Джуде, и теперь у них нет рака.
Экзом — это часть генома, которая несет инструкции по сборке белков, которые выполняют работу клеток.У матери и ее детей, включая дочь, у которой нет диагноза рака, есть изменение в одной из двух копий ETV6. Предполагается, что это изменение приведет к продукции укороченного белка ETV6, который не может выполнять свою нормальную функцию связывания с ДНК и регулирования экспрессии других генов.
У отца варианта нет.Исследователи проверили еще 4 405 детей с ОЛЛ и обнаружили 31 вариант ETV6, который потенциально связан с риском лейкемии у 35 пациентов, или почти у 1 процента пациентов, прошедших скрининг.
Вариации были уникальны для ВСЕХ пациентов или крайне редки в общей популяции. Пациенты были включены в клинические испытания, спонсируемые St.
Jude или Children’s Oncology Group, международной группой клинических испытаний, посвященных исключительно детскому раку.«Это последний пример той важной роли, которую генетические вариации и наследование играют во ВСЕХ рисках», — сказал автор-корреспондент Джун Дж. Ян, доктор философии, член-корреспондент Департамента фармацевтических наук Сент-Джуда. «Это имеет четкое клиническое значение и поможет нам понять биологию, вызывающую этот рак».ОЛЛ выявляется ежегодно примерно у 3000 человек в возрасте 19 лет и младше в США, что делает его наиболее распространенным раком у детей.
Хотя причина остается в значительной степени неизвестной, считается, что лишь небольшая часть детской лейкемии связана с наследственной генетической предрасположенностью. Результаты этого и других исследований показывают, что унаследованный риск ОЛЛ может быть намного выше, чем предполагалось ранее, — сказал Ян.«Необходимы дополнительные исследования, чтобы понять биологические эффекты вариантов ETV6 и разработать рекомендации по мониторингу и лечению», — сказала соавтор исследования Моника Мецгер, доктор медицины, член отделения онкологии Сент-Джуда. Другими первыми авторами являются Такая Морияма, доктор медицины, доктор философии, научный сотрудник лаборатории Янга, и Ганг Ву, доктор философии, с кафедры вычислительной биологии Сент-Джуда.
Пациенты с этим вариантом, как правило, были старше, когда у них был выявлен рак, и с большей вероятностью имели дополнительные хромосомы. Однако варианты не были связаны с конкретной этнической принадлежностью или исходом терапии ОЛЛ.
Семья, участвовавшая в этом исследовании, получила генетическое консультирование в рамках программы по изучению предрасположенности к раку Св. Джуда, чтобы понять риск и необходимость постоянного наблюдения, особенно за здоровым в настоящее время ребенком с вариацией ETV6. Никаких дополнительных случаев рака крови в расширенной семье не зарегистрировано. «Выявление этих вариаций помогло семье лучше понять, почему у их детей развился рак, и составить план на будущее», — сказал соавтор Ким Николс, доктор медицины, член отделения онкологии Сент-Джуда и директор больницы Сент-Джуд. Отделение предрасположенности к раку.
Мецгер добавил: «В этом случае мать перенесла болезнь, знает признаки и симптомы и знает, когда ей звонить».ETV6 играет важную роль в системе крови, особенно в производстве тромбоцитов, которые помогают предотвратить кровотечение. Ген работает, связываясь с ДНК и регулируя экспрессию других генов.
Аномальный ген, созданный слиянием ETV6 и гена RUNX1, является одним из наиболее частых изменений при ОЛЛ у детей и обнаруживается в лейкозных клетках от 20 до 25 процентов ОЛЛ у детей.Это исследование основано на предыдущей работе Сент-Джуда и других, которые сообщили о связи между унаследованными вариациями ETV6 и редким наследственным дефицитом тромбоцитов в семьях с предрасположенностью к раку крови, подобному ALL.
Это исследование еще больше укрепляет связь между ETV6 и педиатрическим ОЛЛ.Почти половина вариантов ETV6, идентифицированных в этом исследовании, произошла в области гена, ответственного за связывание с ДНК. «Это предполагает, что потеря или изменение этой ДНК-связывающей функции ETV6 может иметь решающее значение для развития рака», — сказал Ян.