Эти иммунные сигнатуры представляют собой первое надежное физическое доказательство того, что ME / CFS является биологическим заболеванием, а не психологическим расстройством, и первым доказательством того, что болезнь имеет различные стадии. Результаты опубликованы в новом журнале Американской ассоциации содействия развитию науки Science Advances.При финансировании исследований иммунных и инфекционных механизмов заболевания от Инициативы по хронической усталости Фонда семьи Хатчинс исследователи использовали методы иммуноанализа для определения уровней 51 иммунного биомаркера в образцах плазмы крови, собранных в ходе двух многоцентровых исследований, которые представляли собой общее количество. из 298 пациентов с ME / CFS и 348 здоровых людей из контрольной группы.
Они обнаружили определенные закономерности у пациентов, которые болели болезнью три года или меньше, которые не наблюдались в контрольной группе или у пациентов, которые болели этим заболеванием более трех лет. У кратковременных пациентов было повышенное количество различных типов иммунных молекул, называемых цитокинами. Связь была необычайно сильной с цитокином, называемым интерфероном гамма, который был связан с усталостью, связанной со многими вирусными инфекциями, включая вирус Эпштейна-Барра (причина инфекционного мононуклеоза).
Уровни цитокинов не объяснялись тяжестью симптомов.«Теперь у нас есть доказательства того, что миллионы людей с этим заболеванием уже знают, что ME / CFS не является психологическим», — заявляет ведущий автор Мэди Хорниг, доктор медицины, директор трансляционных исследований Центра инфекций и иммунитета и доцент кафедры эпидемиологии. в Колумбийской школе почтальонов. «Наши результаты должны ускорить процесс установления диагноза после того, как люди впервые заболели, а также открытие новых стратегий лечения, ориентированных на эти ранние маркеры крови».
На рынке уже есть человеческие моноклональные антитела, которые могут снижать уровень цитокина под названием интерлейкин-17A, который, как показывают исследования, был повышен у пациентов на ранней стадии. Прежде чем какие-либо лекарства можно будет протестировать в клинических испытаниях, д-р Хорниг и его коллеги надеются воспроизвести текущие перекрестные результаты в продольном исследовании, в котором наблюдают за пациентами в течение года, чтобы увидеть, как уровни цитокинов, включая интерлейкин-17A, различаются у разных пациентов. пациенты с течением времени, в зависимости от того, как долго они болели этим заболеванием.Застрял на высокой передаче
Исследование поддерживает идею о том, что ME / CFS может отражать инфекционное событие типа «наезд и бегство». Пациенты часто сообщают о заболевании, иногда от чего-то столь же распространенного, как инфекционный мононуклеоз (вирус Эпштейна-Барра), и никогда полностью не выздоравливают. Новое исследование предполагает, что эти инфекции подрывают способность иммунной системы успокаиваться после острой инфекции и возвращаться к гомеостатическому балансу; иммунная реакция становится похожей на застрявшую машину на высокой передаче. «Похоже, что пациенты с ME / CFS насыщаются цитокинами примерно до трехлетней отметки, после чего иммунная система демонстрирует признаки истощения и снижения уровня цитокинов», — говорит д-р Хорниг. «Ранняя диагностика может предоставить уникальные возможности для лечения, которые, вероятно, будут отличаться от тех, которые были бы уместны на более поздних этапах болезни».
Исследователи приложили все усилия, чтобы тщательно проверить участников, чтобы убедиться, что у них есть болезнь. Исследователи также набрали большее количество пациентов, у которых диагноз был поставлен сравнительно недавно. Стандартизированы уровни стресса пациентов; перед каждым забором крови пациентов просили заполнить стандартные документы, отчасти чтобы вызвать утомление.
Ученые также контролировали факторы, которые, как известно, влияют на иммунную систему, включая время суток, сезон и географическое положение, где были взяты образцы, а также возраст, пол и этническую / расовую принадлежность.В 2012 году У. Ян Липкин, доктор медицины, директор Центра инфекций и иммунитета, и его коллеги сообщили о результатах многоцентрового исследования, которое окончательно исключило два вируса, которые, как считается, причастны к ME / CFS: XMRV (вирус ксенотропного мышиного лейкоза [ MLV] -зависимый вирус) и мышиных ретровирусоподобных последовательностей (обозначенных pMLV: политропный MLV).
В ближайшие недели д-р. Хорниг и Липкин ожидают сообщить о результатах второго исследования спинномозговой жидкости у пациентов с ME / CFS.
В отдельных продолжающихся исследованиях они ищут «молекулярные следы» конкретных агентов, стоящих за заболеванием — будь то вирусные, бактериальные или грибковые, — а также продольный взгляд на то, как изменяются паттерны цитокинов в плазме у пациентов с ME / CFS и как отмечалось выше, в течение одного года.«Это исследование дает то, что ускользало от нас так долго: недвусмысленные доказательства иммунологической дисфункции при ME / CFS и диагностические биомаркеры болезни», — говорит доктор Липкин, старший автор текущего исследования и профессор эпидемиологии Джона Сноу из Колумбийской школы почтальонов. . «Вопрос, который мы пытаемся решить в параллельном проекте микробиома, заключается в том, что вызывает эту дисфункцию».Соавторы: Эндрю Ф. Шульц, Сяоюй Че и Мередит Л. Эдди из Центра инфекций и иммунитета; Хосе Г. Монтойя из Стэнфордского университета; Энтони Л. Комаров из Гарвардской медицинской школы; Нэнси Г. Климас из Нова Юго-Восточного университета; Сьюзан Левин из клиники Левин; Донна Фельзенштейн из Массачусетской больницы общего профиля; Люсинда Бейтман из консультационной клиники по проблемам усталости; и Дэниел Л. Петерсон и Гуннар Готтшалк из Sierra Internal Medicine.
Авторы сообщают об отсутствии конкурирующих интересов.Поддержка исследования была предоставлена Инициативой по хронической усталости Фонда семьи Хатчинсов и Национальными институтами здравоохранения (AI057158; Северо-восточный центр биозащиты — Липкин).