ВИЧ, вирус, вызывающий СПИД, может мутировать в присутствии противовирусных препаратов, и эти мутации могут передаваться от одного человека к другому.
В новом исследовании с участием более 50 000 пациентов в 111 странах исследователи обнаружили, что небольшая группа мутаций является причиной большинства случаев резистентности к лекарствам от ВИЧ, используемым для лечения инфекций в условиях ограниченных ресурсов, связанных с передачей инфекции. По словам Роберта Шафера, доктора медицины, профессора медицины в Стэнфорде и главного исследователя исследования, результаты показывают, что уровни передачи лекарственно-устойчивых штаммов не увеличились в глобальном масштабе так сильно, как когда-то опасались.
"Мы показываем, что показатели передачи лекарственно-устойчивого ВИЧ в странах с низким и средним уровнем доходов, наиболее затронутых ВИЧ, незначительно увеличились. Темпы роста в Африке к югу от Сахары были низкими, а в Южной и Юго-Восточной Азии роста не было. Это хорошие новости, — сказал Шафер.
Однако устойчивость к лекарственным препаратам продолжает расти, поскольку схемы, применяемые пациентами с ВИЧ в странах с низким уровнем дохода, часто не столь надежны, как схемы, применяемые в странах с высоким уровнем дохода, и строгое соблюдение ежедневного режима приема таблеток на протяжении всей жизни. он отметил, что это сложно, особенно для людей в беднейших частях мира.
«Дальнейшее увеличение передаваемой лекарственной устойчивости неизбежно, поэтому нам необходимо продолжать постоянный мониторинг, чтобы обеспечить успешные и долгосрочные результаты лечения миллионов людей во всем мире, получающих терапию», — сказал Шафер.
Он сказал, что результаты могут иметь важные последствия для лечения в этих сильно пострадавших регионах, что приведет к возможной разработке недорогого теста на ключевые мутации, чтобы помочь определить, какие лекарства следует давать ранее нелеченным пациентам.
Исследование будет опубликовано в сети 7 апреля в PLOS Medicine.
Остановить распространение ВИЧ
С 2003 года международное сообщество добилось больших успехов в достижении цели всеобщего антиретровирусного лечения ВИЧ: 11.По данным Объединенной программы Организации Объединенных Наций по ВИЧ / СПИДу, 7 миллионов человек в странах с низким и средним уровнем доходов в настоящее время получают терапию, спасающую жизнь. Но были опасения, что с более широкой доступностью этих лекарств лекарственная устойчивость может распространиться и быстро обратить вспять эти достижения.
Чтобы оценить масштаб проблемы, Шафер и его коллеги проанализировали данные о секвенировании ВИЧ у 50 870 человек по всему миру, взятые из 287 исследований, опубликованных в период с 2000 по 2013 год.
Данные для исследования предоставили около 60 медицинских учреждений на пяти континентах. Исследователи проанализировали каждую вирусную последовательность на наличие 93 мутаций, ранее показанных как индикаторы лекарственной устойчивости.
Они обнаружили, что общая распространенность передаваемой лекарственной устойчивости колеблется от 2 до 2%.От 8 процентов в Африке к югу от Сахары до 11.5 процентов в Северной Америке. В Южной и Юго-Восточной Азии распространенность передаваемой резистентности оставалась неизменной в течение десятилетия распространения медикаментозного лечения.
Однако многие исследования, проведенные в странах Африки к югу от Сахары, показали, что распространенность резистентности в последние годы превышает 5 процентов, отмечает Шафер. Он сказал, что неизбежный рост передаваемой лекарственной устойчивости может подорвать уверенность в способности лечить ВИЧ в регионах с низкими доходами и потенциально отговорить новых пациентов от обращения за медицинской помощью.
Чтобы избежать такой перспективы, в исследовании указывается на возможность создания простого и недорогого теста на ключевые мутации, связанные с резистентностью, который мог бы помочь клиницистам определить препараты, которые будут наиболее эффективными для отдельных пациентов. И в Африке, и в Азии исследователи идентифицировали четыре специфические мутации, связанные с резистентностью, которые были связаны с препаратами невирапин и эфавиренц.
Это один из более старых и менее дорогих препаратов, известных как ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, которые обычно используются в развивающихся странах как часть стандартного ежедневного режима.
"Идея недорогого теста на ключевые мутации привлекательна, потому что, если бы он использовался в сочетании с тестом на вирусную нагрузку [измерение количества вируса в крови пациента], он позволил бы врачам узнать, следует ли изменить терапию и где следует проводить консультации по соблюдению режима лечения ", — сказал Шафер. По его словам, пациентов, у которых проявляются признаки этих мутаций, можно переключить на более новые, хотя и более дорогие, препараты, известные как ингибиторы протеазы, которые менее подвержены устойчивости.
«Таким образом, вы можете перекрыть поток лекарственной устойчивости, используя схемы, которые в первую очередь менее уязвимы для развития лекарственной устойчивости», — сказал он.
Несвязанные штаммы
Исследование также показало, что устойчивые к лекарствам штаммы произошли не от одной линии устойчивых вирусов, а заметно отличались друг от друга, что позволяет предположить, что они были приобретены независимо, а не в результате одной цепи передачи. Это контрастирует с паттернами устойчивости у других микробов, таких как малярия и туберкулез, где устойчивые штаммы имеют тенденцию быстро распространяться среди населения, сказал Шафер.
Это также контрастирует с формирующейся структурой лекарственной устойчивости во многих странах с высоким уровнем дохода, где 20 лет терапии ВИЧ привели к распространению многих штаммов с высокой лекарственной устойчивостью.
"Мы обнаружили, что штаммы, обнаруживаемые в странах с низким уровнем дохода, в значительной степени не связаны друг с другом.
Таким образом, это говорит о том, что они еще не прижились среди населения и реже передаются среди людей, которые никогда раньше не получали лекарства », — сказал Шафер.