Ранние симптомы легочной артериальной гипертензии включают одышку и непереносимость физических упражнений. По мере прогрессирования заболевания пациентам может потребоваться добавка кислорода и трансплантация легких. Может развиться сердечная недостаточность, которая является основной причиной смерти от этого заболевания.
В большинстве случаев легочная гипертензия имеет неизвестную причину, хотя это состояние часто возникает в сочетании с другими заболеваниями, включая склеродермию, врожденные пороки сердца и заболевания печени. Одним из основных факторов, вызывающих повышение артериального давления в легких, является сужение легочных кровеносных сосудов. Это сужение может быть связано с аномальным разрастанием клеток в стенках кровеносных сосудов, особенно в гладкомышечных клетках легочной артерии.
Дживанг Чен, доцент кафедры реанимации, сна и аллергии Медицинского колледжа UIC, и его коллеги исследовали молекулярные механизмы, лежащие в основе аномального разрастания гладкомышечных клеток в легочной артерии, и обнаружили два способа подавления этого разрастания. .Они знали, что фермент сфингозинкиназа 1, который производит сигнальную молекулу, называемую сфингозин-1-фосфатом (S1P), был связан с аномальным ростом клеток при раке, включая рак легких.«Характерное разрастание клеток, выстилающих кровеносные сосуды при легочной гипертензии, аналогично аномальному росту и размножению клеток, которые образуют раковые опухоли», — говорит Чен. «Мы хотели выяснить, участвуют ли сфингозинкиназа 1 и S1P в развитии легочной артериальной гипертензии».Изучая образцы легочной ткани пациентов, Чен и его коллеги обнаружили, что у пациентов с легочной артериальной гипертензией были значительно повышены уровни как фермента, так и сигнальной молекулы, которую он вырабатывает.
Они обнаружили одинаково повышенные уровни обеих молекул на моделях легочной гипертензии у мышей и крыс.Нокаут-мыши, лишенные гена сфингозинкиназы 1, были менее склонны, чем нормальные мыши, к развитию легочной гипертензии при воздействии условий с низким содержанием кислорода, используемых для индукции заболевания в лаборатории.Лекарства, которые либо подавляют выработку сфингозинкиназы 1, либо блокируют передачу сигналов S1P через его рецепторы на гладкомышечные клетки, предотвращают развитие у мышей легочной гипертензии в условиях низкого содержания кислорода.
Исследователи также показали на мышах, что избыточное производство сфингозинкиназы 1 и S1P способствует пролиферации гладкомышечных клеток легочной артерии.«Наши результаты позволяют выявить две новые потенциальные цели для разработки лекарств для лечения или предотвращения прогрессирования легочной артериальной гипертензии», — сказал Чен.
«Блокируя сайт связывания для S1P или подавляя производство S1P, как мы это делали в нашей экспериментальной модели на грызунах, мы можем уменьшить пролиферацию гладкомышечных клеток легочной артерии, которая является основным фактором легочной гипертензии».