В своем исследовании, описанном 8 марта в PLOS Pathogens, исследователи использовали одну из крупнейших библиотек встречающихся в природе ВГС, чтобы быстро определить, какие мутации позволяют ВГС уклоняться от иммунных ответов, и обнаружили, что мутации, происходящие за пределами вирусных сайтов, обычно нацеленных на такие ответы антител играют важную роль в устойчивости вируса.«Мы думаем, что эти мутации могут объяснить сложность создания эффективной вакцины», — говорит Джастин Бейли, доктор медицинских наук, доцент кафедры медицины медицинского факультета Университета Джона Хопкинса.В общей сложности исследователи собрали библиотеку из 113 штаммов ВГС у 27 пациентов с инфекциями ВГС, наблюдавшихся в больнице Джона Хопкинса. Затем исследователи протестировали каждый штамм вируса на чувствительность к двум мощным и широко используемым антителам в экспериментах по разработке вакцин для HCV, HC33.4 и AR4A.
Поскольку естественные вирусы гепатита С не развиваются в лаборатории, исследователи сначала создали псевдовирусы, используя содержимое и капсулу ВИЧ, вируса, который легко растет в лаборатории. Затем, поместив поверхностные белки каждого вируса ВГС на эти псевдовирусы, исследователи смогли эффективно инфицировать клетки человека штаммами ВГС в культуре ткани.Треть клеток, инфицированных каждым штаммом, обрабатывалась антителами НС33.4, одна треть получала лечение антителами против AR4A, а последняя треть (контрольная группа) не получала лечения. Затем исследователи сравнили уровень инфекции в обработанных клетках с необработанными.
Исследователи отметили, что HC33.4 и AR4A нейтрализовали только 88% и 85,8% вируса соответственно. «Мы обнаружили, что существует высокая естественная резистентность, а это означает, что нам может потребоваться значительно расширить набор вирусов, которые мы используем для оценки потенциальных вакцин», — говорит Рами Эль-Дивани, студент Медицинской школы Университета Джона Хопкинса и сначала автор исследования.
Команда также обнаружила, что эффективность антител различалась: некоторые вирусные штаммы сильно подавлялись антителами, а другие практически не затрагивались. Чтобы выяснить, что вызывает вариацию, исследователи затем изучили геномы вируса гепатита C.Используя программу, которая сравнивала генетические последовательности каждого штамма вируса, исследователи смогли проанализировать, какие мутации придали устойчивость к каждому штамму вируса.
Они обнаружили, что, несмотря на широкий диапазон уровней устойчивости к HC33.4 и AR4A, области, которые позволяют этим антителам связываться с вирусом, практически не варьируются. Сайт связывания HC33.4, например, мутировал только в одном месте, а сайт связывания AR4A был одинаковым для всех вирусных штаммов.Затем исследователи расширили свой поиск на белки на поверхности ВГС.
Они обнаружили, что, хотя мутации в сайте связывания не были связаны с устойчивостью, другие мутации в поверхностных белках вне сайта связывания коррелировали с вирусами, которые сохранялись, несмотря на лечение антителами.«Это мутации, которые, по нашему мнению, могут позволить вирусам полностью избежать блокирования антителами. Если вы думаете об этом как о гонке, антитело пытается связаться с вирусом, прежде чем он сможет проникнуть в клетку. Мы думаем, что эта мутация может позволить вирус проникнет в клетку еще до того, как он столкнется с иммунной системой », — говорит Бейли.
ВГС передается от человека к человеку при контакте с кровью инфицированного человека. Некоторые пациенты могут бороться с инфекцией естественным путем, но у 70–85 процентов людей инфекция становится хронической.
Новая инфекция ВГС эффективно лечится противовирусными препаратами прямого действия, но исследователи говорят, что профилактическая вакцина необходима для борьбы с тем, что они называют пандемией ВГС, потому что до 50 процентов инфицированных людей не знают, что они являются носителями вируса, что ставит других есть риск заражения. Лечение не защищает тех, кто подвержен риску заражения HCV в будущем. «Очень маловероятно, что вирус гепатита С можно вылечить одним лечением», — говорит Эль-Дивани.