«Одной из характеристик успешных раковых опухолей является их способность запускать образование новых кровеносных сосудов, процесс, называемый ангиогенезом, доставляющий кислород и питательные вещества в растущую клеточную массу», — сказал автор-корреспондент доктор Сян Чжан, доцент кафедры молекулярной биологии. и клеточная биология и Центр груди Лестера и Сью Смит в Бейлоре. «Терапия, направленная на блокирование ангиогенеза с целью заморозить опухоль, может замедлить ее рост; однако они также могут иметь нежелательный эффект, прогрессирование опухоли и устойчивость к лечению».Чтобы лучше понять это очевидное противоречие, Чжан и его коллеги внимательно изучили микросреду опухоли при раке груди.Кровеносные сосуды и иммунная система разговаривают друг с другом«Мы пытаемся раскрыть более полную картину микросреды опухоли при раке груди», — сказал Чжан, который также является научным сотрудником McNair в Baylor. «Среда опухоли включает в себя опухолевые клетки и другие типы клеток, которые задействованы в опухолевой массе и помогают опухоли расти.
Ученые разделили эти клетки на субпопуляции и изучили их по отдельности. Мы думаем, что для более полного понимания всего микросреды опухоли мы должны изучить его вместе со всеми типами клеток. Здесь мы применили этот подход и впервые обнаружили связь между кровеносными сосудами опухоли и иммунной системой ».
Несмотря на их обилие, кровеносные сосуды опухоли выполняют свою работу плохо, потому что их структура и функции ненормальны. Например, они не доставляют достаточно крови к опухоли, что ограничивает количество кислорода и питательных веществ и создает жесткую микросреду, которая может стимулировать некоторые раковые клетки к выходу через щели в кровеносных сосудах и приводить к метастазированию. Аномальные кровеносные сосуды опухоли также могут мешать противоопухолевым иммунным клеткам или лекарствам, пытающимся добраться до опухоли.
В последнее время восстановление функции и структуры кровеносных сосудов опухоли до нормального состояния, процесс, называемый нормализацией сосудов, считается многообещающей стратегией для улучшения лечения кровеносных сосудов. Нормализация сосудов может потенциально ограничивать или предотвращать прогрессирование рака и метастазирование, а также улучшать ответ на иммунотерапию, химиотерапию и лучевую терапию.
Однако мало что известно о том, как микросреда опухоли регулирует нормализацию сосудов.Применяя свой подход к изучению микросреды опухоли в целом, Чжан и его коллеги обнаружили, что иммунные клетки, называемые Т-лимфоцитами, могут способствовать процессу нормализации сосудов.«Верно и взаимное регулирование», — сказал Чжан. «Если мы изменим структуру сосудистой сети опухоли в сторону нормализации сосудов, то мы также сможем стимулировать Т-клетки к проникновению в опухоль.
Это двунаправленное регулирование между кровеносными сосудами и иммунной системой ранее не было выяснено».Значение для лечения рака«В клинике использовались как терапия, направленная против кровеносных сосудов, так и иммунотерапия, и они имеют разную степень успеха», — сказал Чжан. «Например, иммунотерапия оказалась успешной при некоторых типах рака, таких как меланома и рак легких, которые являются очень агрессивными формами рака, которые не имели эффективного лечения, пока не появились эти методы лечения. Тем не менее, многие пациенты все еще не реагируют на это.
Тип терапии. Точно так же из терапии против кровеносных сосудов мы знаем, что многие попытки оказались не столь успешными, как ожидалось, и мы не можем понять, почему ».Работа исследователей предполагает, что терапия должна учитывать не только, например, присутствие иммунных клеток и их активность в микросреде опухоли, но и сосудистую структуру опухоли, поскольку это имеет значение, будет ли опухоль реагировать на иммунотерапию. .«Наше открытие предполагает, что противораковая терапия кровеносных сосудов, скорее всего, влияет на противоопухолевый иммунный ответ, и наоборот. Следовательно, существует вероятность того, что, комбинируя методы лечения, мы сможем достичь лучших результатов», — сказал Чжан. «Однако мы все еще далеки от практических клинических решений.
Мы надеемся, что наша работа обеспечит терапевтическую теоретическую основу для тех исследователей, которые используют два разных метода лечения, чтобы сотрудничать и изучать биомаркеры и терапевтические стратегии друг друга».