Рапамицин, одобренный Food Уже известно, что прием лекарств для некоторых реципиентов трансплантатов продлевает жизнь мышей и отсрочивает некоторые возрастные проблемы у грызунов и людей.Тем не менее, остается много вопросов о том, когда, сколько и как долго следует вводить рапамицин, каковы его механизмы действия, способствующие здоровому старению, и способы избежать серьезных побочных эффектов.Ученые из Вашингтонского университета, Университета Миссури и Центра исследования рака Фреда Хатчинсона исследовали некоторые из этих вопросов.Проект возглавили Мэтт Кеберлейн, профессор патологии Университета штата Вашингтон и исследователь биологии старения, и ветеринар Пайпер Тройтинг, доцент кафедры сравнительной медицины и руководитель отдела сравнительной патологии.
Их последние опубликованные результаты появятся сегодня, 23 августа, в научном журнале eLife.Название статьи: «Преходящее лечение рапамицином может увеличить продолжительность жизни и здоровье мышей среднего возраста».Их исследование показало, что кратковременной дозы рапамицина в среднем возрасте было достаточно, чтобы увеличить продолжительность жизни и улучшить показатели здорового старения.
Ученые лечили мышей рапамицином в течение 90 дней. Лечение начали в возрасте 20 месяцев, что примерно соответствует мышиному эквиваленту 60-летнего человека.
Контрольные мыши и мыши, получавшие рапамицин, содержались одинаково как до, так и после периода лечения. Примечательно, что мыши, получавшие рапамицин, жили на 60% дольше после прекращения лечения по сравнению с животными, получавшими имитацию контрольного лечения.
По словам исследователей, это, по-видимому, самое большое увеличение продолжительности жизни, о котором когда-либо сообщалось у нормальных мышей после приема лекарств.«Поразительно, что краткосрочное лечение рапамицином оказало такое длительное влияние на здоровье и выживаемость после того, как лечение было прекращено», — сказал Кеберляйн.
По словам исследователей, причины этого результата не совсем ясны, но одна из интерпретаций может заключаться в том, что животные были в некоторой степени омоложены лечением и стали биологически моложе своего фактического возраста.Самой старшей мышью в исследовании был Айк, тезка родственника одного из исследователей.
Мышь Айк прожила 1400 дней. Для человека это было бы все равно что праздновать 140-летие со дня рождения.«К нашему удивлению, учитывая относительно небольшой размер группы мышей, которую мы изучали, Айк мог быть одной из самых долгоживущих мышей в своем роде», — сказал Кеберлейн.
Айк был C57BL / 6 дикого типа, обозначением одного из наиболее распространенных подвидов мышей.С другой стороны, некоторые из побочных эффектов, наблюдаемых во время исследования, были менее радужными.
Исследователи отметили, что эти предостерегающие результаты иллюстрируют необходимость лучшего понимания взаимосвязи между дозой рапамицина и его полезными, а также вредными эффектами.Исследователи увидели гендерную разницу при приеме более высоких доз рапамицина: мужчины пережили женщин.
При более низких дозах как самцы, так и самки мышей жили дольше по сравнению с необработанными мышами.Более высокие дозы могут сделать самок мышей более восприимчивыми к агрессивному раку кроветворных клеток и тканей. В то же время самки мышей среднего возраста, получавшие высокие дозы рапамицина, имели меньшую вероятность развития других типов рака.
Преходящее лечение рапамицином также изменило состав микробиома — скопление бактерий и других микробов — в кишечнике мышей. У них было больше сегментированных нитчатых бактерий, которых обычно не бывает у старых мышей.
Хотя эти бактерии не являются инвазивными, они плотно прилегают к клеткам стенки кишечника и могут способствовать образованию иммунных клеток у мышей. В противном случае влияние этого изменения микробиома кишечника от рапамицина на здоровье животного, хорошее или плохое, и происходит ли то же самое с людьми, не было определено.
«Изменения микробиоты — это интригующее открытие, — сказал Тройтинг, — и это будет захватывающая область будущих интервенционных исследований старения».Kaeberlein объяснил, что он и другие исследователи заинтересованы в том, можно ли кратковременно эффективно вводить рапамицин людям и их домашним животным.
Kaeberlein также возглавляет исследования по лечению рапамицином собак в рамках проекта «Dog Aging Project».«Мы были рады видеть, что начало лечения рапамицином в среднем возрасте, а не на протяжении всей жизни мышей, имело эффект», — сказал Тройтинг. В исследовательском документе отмечается, что сильное влияние на продолжительность жизни в этом кратком исследовании лечения сопоставимо с эффектами, о которых ранее сообщалось для лечения в течение всей жизни.
«Такие временные схемы лечения имеют очевидные преимущества с точки зрения трансляционного потенциала [клинического применения] для людей или собак», — сказал Кеберляйн. «Намного легче представить себе что-то, что здоровый человек среднего возраста будет принимать в течение трех месяцев каждые два года или что-то в этом роде, чем лекарство, которое человек будет принимать всю оставшуюся жизнь».Краткосрочное лечение будет менее затратным и более практичным для большинства пациентов.
Данные этого исследования также указывают на тщательный учет пола пациента в усилиях по оптимизации лечения и на более глубокое изучение эффектов препаратов, подобных рапамицину (ингибиторы mTOR), которые в настоящее время используются для различных клинических целей, на склонность к различным видам рака и защита от них.«Не следует недооценивать важность оценки потенциальных рисков и неблагоприятных побочных эффектов при разработке вмешательств, способствующих здоровому старению», — заключила исследовательская группа в своем отчете.
Исследование финансировалось за счет грантов Национального института старения Национальных институтов здравоохранения (P30AG013280 и T32AG000057), Японского общества содействия науке и Мемориального фонда Уэхара.