В рандомизированном исследовании фазы II исследователи показали, что пациенты, у которых при раке легких был выражен низкий уровень фермента, называемого тимидилатсинтазой, получали больший эффект от лечения комбинацией пеметрекседа и цисплатина, чем пациенты, опухоли которых выражали высокие уровни.«Тимидилатсинтаза — один из белков, на которые нацелен пеметрексед, который является наиболее широко используемым химиотерапевтическим режимом при лечении неплоскоклеточного НМРЛ», — объясняет автор исследования профессор Мен Джу Ан из отдела гематологии и онкологии Samsung Medical.
Центр, Медицинский факультет Университета Сунгюнкван, Сеул, Корея.«В этом исследовании мы попытались оценить, является ли экспрессия тимидилатсинтазы прогностическим фактором для ответа на химиотерапию пеметрекседом плюс цисплатин по сравнению с гемцитабином плюс цисплатином у пациентов с неплоскоклеточным раком легкого».По словам Ан, с точки зрения скорости ответа и выживаемости без прогрессирования клинические преимущества комбинации пеметрекседа по сравнению с другими режимами были более заметными у тех пациентов, у которых наблюдались низкие уровни этой молекулы.«Это говорит о том, что тимидилатсинтаза может использоваться в качестве прогнозирующего биомаркера.
Кроме того, мы также обнаружили, что низкая экспрессия тимидилатсинтазы была связана с продлением общей выживаемости независимо от того, какой химиотерапевтический режим получали пациенты, что позволяет предположить, что ее экспрессия также может служить прогностическим биомаркером. . "В исследовании пациенты с более чем 10% опухолевых клеток, экспрессирующих тимидилатсинтазу, были сгруппированы как «TS-положительные», а пациенты с 10% или менее были сгруппированы как «TS-отрицательные». Среди 315 пациентов частота ответа на пеметрексед и гемцитабин составила 47,0% и 21,1% в группе TS- и 40,3% и 39,2% в группе TS +. Медиана выживаемости без прогрессирования при приеме комбинаций пеметрекседа и гемцитабина составляла 6,4 и 5,5 месяцев в группе TS- и 5,9 и 5,3 месяца в группе TS +.Средняя общая выживаемость в ответ на лечение комбинацией пеметрекседа и комбинацией гемцитабина не различалась в группе TS- и TS +, однако пациенты с TS-отрицательными опухолями, как правило, выживали дольше.Основной вывод заключается в том, что тимидилатсинтаза может быть полезным биомаркером в этой ситуации, говорит Ан.
«При не плоскоклеточном НМРЛ пациенты с отрицательной реакцией на тимидилатсинтазу получают больше клинической пользы от комбинированной терапии пеметрекседом / цисплатином. Кроме того, многомерный анализ настоящего исследования показал, что отрицательная экспрессия TS в значительной степени связана с более длительной выживаемостью, а также с более молодым возрастом и EGFR. мутации, что позволяет предположить, что это хороший независимый прогностический маркер ».«Это исследование открывает возможности для индивидуализированной химиотерапии тимидилатсинтазой (TS) на поздних стадиях НМРЛ», — прокомментировал д-р Рафаэль Роселл, директор Программы биологии рака и точной медицины Каталонского института онкологии, Испания.«Они фокусируют свое исследование на пациентах с неплоскоклеточным НМРЛ и показывают, что пациенты с низкой экспрессией TS имеют значительно лучший ответ и результаты лечения пеметрекседом или гемцитабином в сочетании с цисплатином».«Сверхэкспрессия TS может вести себя как онкоген, и поэтому TS может быть не только прогностическим маркером ответа на антиметаболитные препараты, но и прогностическим маркером», — сказал Розелл. «Таким образом, было бы интересно посмотреть, какое значение может иметь использование TS в качестве общего биомаркера для прогнозирования исхода химиотерапии.
Было бы очень интересно получить дополнительную информацию о механизмах повышения регуляции TS с момента появления главного онкогена, Было показано, что ген-1 с повышенным уровнем астроцитов (AEG-1) индуцирует фактор транскрипции LSF (фактор позднего SV40), который напрямую регулирует TS ». (Cancer Res 2009; 69: 8529).
Сканирование может выявить пациентов с раком легких, которым будет полезен нацеленный на фолат лекарственный препарат. Неинвазивный метод измерения экспрессии фолатных рецепторов на опухолевых клетках может определить, какие пациенты с запущенным раком легкого могут получить больший эффект от комбинированной химиотерапии с исследуемым препаратом винтафолид , — сообщают исследователи на ESMO 2014.На встрече онколог доктор Рохит Лал из компании Guy’s Фонд Святого Томаса NHS Foundation Trust в Лондоне сообщил о результатах исследования фазы II TARGET, в которое вошли 199 пациентов с немелкоклеточным раком легкого, которые уже лечились другими лекарствами, и все опухоли которых экспрессировали рецептор фолиевой кислоты.Лал объясняет, что фолиевая кислота и фолаты являются ключом к синтезу ДНК и РНК, а нарушения фолиевых путей и рецепторов фолиевой кислоты вовлечены во многие виды рака, включая рак легких.
Винтафолид — это лекарство, нацеленное на рецептор фолиевой кислоты, и оно разрабатывается вместе с агентом визуализации, который позволяет неинвазивным способом визуализировать экспрессию рецептора фолиевой кислоты в опухолях.«Наши результаты показывают статистическое улучшение общей выживаемости и многообещающий сигнал выживаемости без прогрессирования заболевания при применении винтафолида и доцетаксела для пациентов с запущенной аденокарциномой легких, выбранных с помощью визуализирующего биомаркера фолатного рецептора. У этих пациентов также был более высокий уровень контроля радиологического заболевания. Подробнее Пациентам, получавшим комбинацию винтафолидов, потребовалась корректировка дозы.
Результаты требуют подтверждения в исследовании III фазы », — сказал Лал.«В этом исследовании фазы II пациенты с аденокарциномой, получавшие комбинацию винтафолидов, в два раза реже умерли от своей болезни, чем пациенты в группе доцетаксела.
Эти результаты необходимо будет подтвердить в исследовании фазы III», — сказал Лал.«Выбор лечения на основе тестов биопсии опухоли хорошо известен.
Результаты исследования TARGET показывают положительный результат для пациентов с аденокарциномой легких 2-й линии на поздней стадии и могут показать, что с помощью сканирования мы можем выбрать пациентов с раком легких на поздней стадии, которые могут получить большую пользу. от комбинированной химиотерапии ".«Эта группа сообщает о результатах революционного исследования, в котором используется неинвазивный метод определения экспрессии рецептора фолиевой кислоты в клетках NSCLC, и о связи с лечением винтафолидом, направленным на рецептор фолиевой кислоты», — отметил Розелл. «Предварительные результаты обнадеживают, указывая на то, что комбинация винтафолида и доцетаксела может быть эффективной у пациентов с запущенной аденокарциномой легких, выбранных с помощью визуализирующего индикатора для фолатного рецептора».
