Исследователи также определили, что эти мутации вызывают чрезмерное укорочение концов хромосом, известных как теломеры. Теломеры — это повторяющиеся последовательности ДНК, которые защищают концы хромосом от разрушения.
Их иногда сравнивают с пластиковыми концами шнурков, которые защищают шнурки от истирания.Вместе эти гены — PARN и RTEL1 — объясняют около 7 процентов семейного фиброза легких и усиливают связь между фиброзом легких и дисфункцией теломер, согласно исследованию, проведенному совместно с Йельским центром геномного анализа и опубликованному в Интернете. в области генетики природы.«Хотя RTEL1 ранее был связан с биологией теломер, наше открытие, что PARN участвует в регуляции теломер и заболеваниях человека, было совершенно неожиданным», — заявила старший автор доктор Кристин Ким Гарсиа, доцент кафедры внутренней медицины и из Центра изучения человека Юджина Макдермотта.
Рост и развитие.По данным Фонда легочного фиброза, около 50 000 человек в Соединенных Штатах ежегодно заболевают идиопатическим фиброзом легких — прогрессирующим заболеванием, которое в основном поражает пожилых людей. Примерно у одного из 20 человек есть близкий родственник с этим заболеванием, и в этом случае считается, что у них есть семейный фиброз легких. Без трансплантации легкого пациенты с легочным фиброзом обычно умирают в течение трех лет после постановки диагноза.
«Генетические исследования стали возможными благодаря высокоактивной программе трансплантации легких в Юго-Западном университете», — сказал д-р Гарсия, занимающий должность профессора Медицинского совета исследовательского совета президента Керн и Марни Вилденталь.«Мои коллеги-клинические специалисты настроены спрашивать пациентов об их семейном анамнезе и сообщать пациентам, что у нас есть активная исследовательская программа по изучению наследственной формы этого заболевания», — сказал д-р Гарсия, чья лаборатория сосредоточена на определении генетических основ развития у взрослых. заболевание легких.
Исследовательская группа определила 99 семей, которые имели наследственную форму заболевания, но не имели мутаций в одном из ранее идентифицированных генов. Используя метод, известный как секвенирование экзома, исследователи идентифицировали мутации в PARN и RTEL1 в 12 процентах этих семей.«В этих двух генах было обнаружено статистически больше мутаций, чем можно было бы случайно ожидать», — сказал доктор Гарсия.
Исследователи использовали метод биологического анализа, называемый количественной ПЦР (или полимеразной цепной реакцией в реальном времени), для измерения длины теломер у этих пациентов.«Мы обнаружили, что средняя, скорректированная по возрасту длина теломер всех редких вариантных носителей была значительно короче, чем у нормальных контрольных», — сказала первый автор исследования, доктор Бриджит Стюарт, доцент педиатрии из Центра развития человека им.
Юджина МакДермотта и Разработка. «Это открытие предполагает участие обоих генов в поддержании теломер, а также в развитии легочного фиброза».Новые результаты дополняют предыдущие исследования, проведенные доктором Гарсиа, которые выявили мутации в трех других генах как связанные с семейным фиброзом легких. Два из этих генов, TERT и TERC, как PARN и RTEL1, влияют на длину теломер. Третий, SFTPA2, влияет на белок, экспрессируемый только в жидкости, омывающей эпителиальные клетки легких.
В целом, мутации в пяти идентифицированных генах составляют около 25 процентов всех случаев семейного фиброза легких.«Наша конечная цель — получить полное представление о причинах генетической формы этого заболевания, чтобы можно было разработать эффективные лекарства», — сказал доктор Гарсиа.
