Об исследовании, проведенном в Медицинской школе Вашингтонского университета в Сент-Луисе, 15 сентября опубликовано в Интернете в Американском журнале психиатрии.Известно, что около 80 процентов риска шизофрении передается по наследству, но ученые изо всех сил пытались определить конкретные гены этого состояния. Теперь, используя новый подход к анализу генетических влияний на более чем 4000 человек с шизофренией, исследовательская группа определила отдельные кластеры генов, которые способствуют восьми различным классам шизофрении.
«Гены не действуют сами по себе», — сказал Роберт Клонинджер, доктор медицинских наук, один из старших исследователей исследования. «Они действуют согласованно, как оркестр, и, чтобы понять, как они работают, вы должны знать не только, кто является членами оркестра, но и как они взаимодействуют».Клонингер, профессор психиатрии и генетики Уоллеса Ренарда, и его коллеги сопоставили точные вариации ДНК у людей с шизофренией и без нее с симптомами отдельных пациентов. В целом, исследователи проанализировали около 700 000 сайтов в геноме, где изменяется одна единица ДНК, часто называемая полиморфизмом одного нуклеотида (SNP).
Они изучили SNP у 4200 человек с шизофренией и 3800 здоровых людей из контрольной группы, изучая, как индивидуальные генетические вариации взаимодействуют друг с другом, вызывая болезнь.Например, у некоторых пациентов с галлюцинациями или бредом исследователи сопоставили различные генетические особенности с симптомами пациентов, продемонстрировав, что определенные генетические вариации взаимодействуют, создавая 95-процентную уверенность в шизофрении.
В другой группе они обнаружили, что неорганизованная речь и поведение были конкретно связаны с набором вариаций ДНК, которые несли 100-процентный риск шизофрении.«То, что мы сделали здесь после десятилетнего разочарования в области психиатрической генетики, — это определить, как гены взаимодействуют друг с другом, как« оркестр »либо гармоничен и ведет к здоровью, либо дезорганизован таким образом, чтобы — различные классы шизофрении », — сказал Клонингер.Хотя отдельные гены имеют только слабые и непоследовательные ассоциации с шизофренией, группы взаимодействующих кластеров генов создают чрезвычайно высокий и постоянный риск заболевания, порядка 70–100 процентов.
Это делает практически невозможным для людей с такими генетическими вариациями избежать заболевания. Всего исследователи выявили 42 кластера генетических вариаций, которые резко увеличили риск шизофрении.
«В прошлом ученые искали связи между отдельными генами и шизофренией», — объяснил Драган Свракич, доктор философии, доктор медицины, соисследователь и профессор психиатрии Вашингтонского университета. «Когда одно исследование выявило ассоциацию, никто другой не смог бы ее воспроизвести. Не хватало идеи о том, что эти гены не действуют независимо. Они работают сообща, нарушая структуру и функции мозга, что приводит к болезни. "Свракич сказал, что только тогда, когда исследовательская группа смогла организовать генетические вариации и симптомы пациентов в группы, они смогли увидеть, что определенные кластеры вариаций ДНК действуют вместе, вызывая определенные типы симптомов.Затем они разделили пациентов в соответствии с типом и серьезностью их симптомов, таких как различные типы галлюцинаций или бреда, и другими симптомами, такими как отсутствие инициативы, проблемы с организацией мыслей или отсутствие связи между эмоциями и мыслями.
Результаты показали, что эти профили симптомов описывают восемь качественно различных расстройств, основанных на основных генетических состояниях.Исследователи также воспроизвели свои выводы в двух дополнительных базах данных ДНК людей с шизофренией, что свидетельствует о том, что выявление вариаций генов, которые работают вместе, является действенным способом исследования для улучшения диагностики и лечения.По словам соисследователя Игоря Звира, доктора философии, научного сотрудника психиатрии Вашингтонского университета и доцента, выявляя группы генетических вариаций и сопоставляя их с симптомами у отдельных пациентов, вскоре станет возможным нацелить лечение на конкретные пути, вызывающие проблемы. на факультете компьютерных наук и искусственного интеллекта Университета Гранады, Испания.
Клонингер добавил, что можно использовать тот же подход, чтобы лучше понять, как гены работают вместе, вызывая другие общие, но сложные расстройства.«Люди смотрели на гены, чтобы лучше справляться с сердечными заболеваниями, гипертонией и диабетом, и это было настоящим разочарованием», — сказал он. «Большая часть вариабельности тяжести заболевания не была объяснена, но мы смогли обнаружить, что разные наборы генетических вариаций приводили к различным клиническим синдромам. Так что я думаю, что это действительно может изменить подход людей к пониманию причин сложных болезни ".