По словам исследователей, предварительные результаты исследования, представленные в четверг на многопрофильном симпозиуме по раку головы и шеи 2016 года, могут помочь в принятии решений о лечении людей с ВПЧ-положительной плоскоклеточной карциномой ротоглотки и курением в анамнезе.«Наше главное открытие заключалось в том, что не все ВПЧ-положительные виды рака ротоглотки одинаковы на генетическом уровне», — сказал Хосе П. Зеваллос, доктор медицины, магистр здравоохранения, FACS, ассоциированный член UNC Lineberger, доцент и директор онкологических исследований. в Медицинской школе UNC, кафедра отоларингологии / хирургии головы и шеи, и адъюнкт-профессор в Школе глобального общественного здравоохранения UNC Gillings. «Когда мы стратифицируем пациентов с ВПЧ-положительным раком по тому, сколько они курят, мы замечаем, что пациенты, которые курят менее 10 лет, имеют другие мутации, чем пациенты, которые курят больше».Исследования показали, что пациенты с плоскоклеточным раком ротоглотки, связанным с ВПЧ, лучше реагируют на лечение и живут дольше, чем пациенты с ВПЧ-отрицательным раком.
Открытие побудило исследователей изучить, смогут ли они по-прежнему излечить ВПЧ-положительные пациенты с раком ротоглотки, снизив при этом интенсивность лучевой терапии и химиотерапевтического лечения.Но Зеваллос и его команда хотят установить мутационные профили ВПЧ-положительного рака ротоглотки, которые можно было бы использовать для лучшей стратификации риска пациентов и принятия обоснованных решений о лечении.«Мы знаем, что пациенты с ВПЧ-положительным раком ротоглотки имеют отличный прогноз», — сказал Зеваллос. «Из-за этих отличных прогнозов по всей стране была проделана большая работа по созданию менее интенсивных протоколов лечения. молекулярные критерии, основанные на геномных мутациях, чтобы лучше стратифицировать их риск ».
Исследователи использовали секвенирование следующего поколения для анализа генетических мутаций у 66 ВПЧ-положительных пациентов с раком ротоглотки, которые также были разделены на группы на основе истории курения. Пациенты были стратифицированы в зависимости от того, курили ли они больше или меньше 10 пачек в год, что эквивалентно одной пачке сигарет в день в течение 10 лет.
Они обнаружили, что безрецидивная и общая выживаемость были лучше в группе менее 10 лет, и различия в частоте мутаций и вариации числа копий между двумя группами основывались на истории курения.Мутации в таких генах, как TP53, CDKN2A, KRAS и NOTCH1, почти исключительно обнаруживались в группе более 10 упаковок в год, в то время как мутации HLA-A были почти исключительно в группе менее курящих.
«Мы замечаем, что существует серия мутаций, которые обнаруживаются исключительно у заядлых курильщиков, и уникальная мутация у не заядлых курильщиков, положительных по отношению к ВПЧ», — сказал Зеваллос.Зеваллос, что результаты показывают, что врачи могут принимать во внимание не только статус ВПЧ, когда рассматривают возможность снижения интенсивности лечения пациентов.«Мы закладываем основу для клинических испытаний, которые определят кандидатуру для де-интенсификации лечения на основе мутаций», — сказал Зеваллос. «Наша цель должна заключаться в том, чтобы, когда мы видим в клинике пациента с ВПЧ-положительной реакцией, мы не предполагаем автоматически, что пациенты будут чувствовать себя хорошо», — добавил он. «Мы должны использовать другие критерии помимо статуса ВПЧ, чтобы более эффективно персонализировать их лечение».Предварительные результаты были представлены на мемориальном пленарном заседании К. Кианг Анга на многопрофильном симпозиуме по раку головы и шеи в Скоттсдейле, штат Аризона, в четверг.
Симпозиум спонсируется Американским обществом радиационной онкологии, Американским обществом клинической онкологии и American Head Общество шеи.Помимо Зеваллоса, другими авторами были: Э. Йим из отделения отоларингологии / хирургии головы и шеи UNC; П. Бреннан из Международного агентства по изучению рака в Лионе, Франция; А.Ю.
Лю из Школы глобального общественного здравоохранения UNC Gillings; J.M. Taylor из отделения отоларингологии / хирургии головы и шеи UNC; М. Вайсслер из больниц UNC; Д. Анантараман из Международного агентства по изучению рака в Лионе; Б. Абеди-Ардекани из Международного агентства по изучению рака в Лионе; и Н. Хейс из Медицинской школы UNC.