Легочная гипертензия вызывается сужением кровеносных сосудов в легких из-за чрезмерного роста клеток в стенке кровеносных сосудов. Число клеток увеличивается до тех пор, пока они не закупоривают сосуды, заставляя сердце изо всех сил проталкивать кровь через легкие до точки, где сердце выходит из строя и пациент умирает.
Эвангелос Микелакис, профессор кафедры медицины и старший автор исследования, опубликованного в журнале Cell Metabolism, в некотором смысле говорит, что клетки бесконтрольно растут, напоминая раковые клетки, с которыми у них есть много общих молекулярных особенностей. Он добавляет, что многие пациенты с легочной гипертензией, не страдающие ожирением или диабетом, имеют признаки инсулинорезистентности, как если бы они были диабетиками. Связь с раком и диабетом озадачила исследователей, пытающихся понять, что вызывает легочную гипертензию, чтобы разработать столь необходимые методы лечения.«У нас может быть ответ на этот вопрос», — говорит Мичелакис. «Наша предыдущая работа предполагала, что митохондрии, органеллы в клетке, регулирующие обмен веществ, участвуют в развитии легочной гипертензии, но мы не знали точно, как именно.
Мы также знали, что митохондрии участвуют в развитии как рака, так и диабета. . "«Итак, мы рассмотрели ключевой регулятор функции митохондрий, белок под названием Sirtuin3», — говорит Роксана Полин, научный сотрудник лаборатории Мичелакиса и первый автор исследования. «Мы обнаружили, что на лабораторных моделях легочной гипертензии и, что более важно, в тканях 160 пациентов, Sirtuin3 присутствовал в меньших количествах и был менее активен на лабораторных моделях и у пациентов с легочной гипертензией, чем у пациентов без этого заболевания. Мы были заинтригованы обнаружили, что лабораторные модели, в которых просто не хватало Сиртуина 3, развивали легочную гипертензию. Те же самые модели были показаны другими исследователями для развития диабета и рака ».
Мичелакис считает, что, хотя предстоит еще много работы, это первое доказательство связи между легочной гипертензией, раком и диабетом. «Эта работа предлагает убедительную поддержку теории о том, что легочная гипертензия имеет метаболическую основу и может облегчить наши усилия по диагностике и лечению болезни».«Когда мы использовали генную терапию для доставки недостающего сиртуина 3 в легкие на лабораторных моделях легочной гипертензии с помощью вдыхаемого вируса, мы обнаружили, что болезнь значительно улучшилась через две недели, открывая возможность для аналогичных подходов генной терапии к пациентам», — говорит Паулин.Мичелакис добавляет: «Тот факт, что мы обнаружили вариант гена Sirtuin 3, который продуцирует дефектный белок Sirtuin 3 (который также был обнаружен у пациентов с метаболическим синдромом, формой диабета) в клетках крови многих пациентов с легочной гипертензией, предполагает, что будет легко определить конкретных пациентов, которым в будущем может помочь генная терапия ».