Тромбоциты играют решающую роль в гемостазе. Когда кровеносный сосуд поврежден, тромбоциты обеспечивают быстрое первоначальное закрытие раны.
Для этого они быстро прилипают к стенке поврежденного кровеносного сосуда, тем самым привлекая больше тромбоцитов, которые объединяются и образуют пробку, которая блокирует отверстие в стенке кровеносного сосуда. Чтобы обеспечить оптимальное функционирование этой «силы быстрого реагирования» в случае повреждения стенок кровеносных сосудов, тромбоциты крови выпускают настоящий ливень сигнальных молекул.
Таким образом клетки общаются друг с другом. Более того, тромбоциты, которые обычно циркулируют в кровотоке в неактивном состоянии, активируются за считанные секунды и коренным образом меняют свои характеристики.
Злокачественные опухоли, которые часто с током крови распространяются на ранее не пораженные органы, используют тромбоциты для проникновения через герметично закрытые стенки кровеносных сосудов. «Давно известно, что метастазирующие опухолевые клетки способны устанавливать тесный контакт с тромбоцитами и активировать их. Эксперименты на животных показали, что опухолевые клетки образуют гораздо меньше метастазов в отсутствие тромбоцитов», — говорит Стефан Офферманнс, директор департамента. фармакологии в Институте Макса Планка в Бад-Наухайме.
Кроме того, клинические исследования показали, что пациенты, которые получают длительное лечение ингибиторами тромбоцитов, такими как ацетилсалициловая кислота, имеют более низкий риск развития метастазирующих опухолей.Исследовательской группе Офферманса удалось точно объяснить, как разворачивается этот процесс. Активированные клетки крови высвобождают большое количество молекул, включая аденозинтрифосфат (АТФ). Ученые наблюдали в клеточных культурах, что блокирование высвобождения АТФ из тромбоцитов крови привело к значительному снижению количества опухолевых клеток, мигрирующих через эндотелиальные клетки в стенке кровеносных сосудов. «Нам удалось продемонстрировать тот же феномен в экспериментах на мышах, в которых было заблокировано высвобождение АТФ из тромбоцитов.
В этом случае гораздо меньше опухолевых клеток прошло через эндотелиальный барьер и образовалось меньше метастазов», — говорит Дагмар Шухмахер. первых авторов исследования.Однако что именно происходит в стенке кровеносного сосуда, что позволяет опухолевым клеткам проникать в нее?
Исследователи Max Planck смогли продемонстрировать, что АТФ из тромбоцитов крови связывается с определенным рецептором, называемым P2Y2. Этот участок стыковки расположен на поверхности эндотелиальных клеток. «Когда АТФ связывается с этими рецепторами, между отдельными эндотелиальными клетками образуются небольшие отверстия.
Через эти отверстия опухолевые клетки выходят из кровеносного сосуда и мигрируют в орган», — объясняет Борис Стрилич, также первый автор исследования.Установив эту до сих пор неизвестную роль тромбоцитов в образовании метастазов, исследователи надеются найти возможные отправные точки для нового терапевтического подхода. «Теперь мы проверим, могут ли специфические блокаторы рецептора P2Y2 или вещества, которые ингибируют высвобождение АТФ из тромбоцитов крови, подавлять метастазирование опухолевых клеток на различных моделях животных», — говорит Офферманнс. Специфическая задача, которую должны решить ученые, состоит в том, чтобы избежать подавления фактической работы тромбоцитов, а именно гемостаза, в процессе.
Если им это удастся, в будущем могут появиться более эффективные методы лечения злокачественных опухолей.
