Открытие, основанное на гене PTPN22, может привести в действие новые подходы к лечению аутоиммунных заболеваний, таких как волчанка, ревматоидный артрит и диабет 1 типа. Ключ к этим достижениям может лежать в лучшем понимании того, как вариант PTPN22, известный как «вариант риска», влияет на развитие аутоиммунных заболеваний и поведение миелоидных клеток, которые действуют как «первые реагенты» организма.Исследование опубликовано в журнале Immunity.Запуская свой последний исследовательский проект, исследователи Центра иммунологии Университета Миннесоты решили определить, как PTPN22 может регулировать функцию иммунной системы при здоровье и болезнях.
«Почти десять лет назад исследователи из Университета Миннесоты и других учреждений обнаружили, что люди, несущие вариантную форму гена PTPN22, подвергаются повышенному риску заболеть определенными аутоиммунными заболеваниями. Однако нам не хватало глубокого понимания того, как этот вариант создает это увеличивает риск », — сказал Эрик Дж. Петерсон, доктор медицины, один из ведущих авторов исследования и доцент Медицинской школы Университета Миннесоты в отделе ревматических и аутоиммунных заболеваний. «Мы хотели понять молекулярную основу ассоциации PTPN22 с болезнью».Большая часть работы, выполненной в последнем исследовании, проводилась в лаборатории Петерсона, в которой используются генетические, биохимические и первичные человеческие подходы для изучения того, как гены риска предрасполагают к развитию аутоиммунных заболеваний.
По словам авторов исследования, предыдущие исследования показали, что PTPN22 работает в иммунных клетках, но мало исследований специально изучали функцию PTPN22 в клетках, борющихся с инфекцией, называемых миелоидными клетками.
«Миелоидные клетки являются одними из первых« ответчиков »организма на вызов вируса или бактерии», — сказал Яя Ван, доктор философии, один из соавторов исследования и научный сотрудник Центра иммунологии. «Узнав о наличии инфекции, миелоидные клетки вырабатывают химические вещества, которые усиливают воспаление и помогают бороться с вторгающимся микробом. Мы были заинтригованы идеей, что PTPN22 и его вариант, связанный с заболеванием, могут играть роль в функциях миелоидных клеток».Исследователи обнаружили, что как мышиные, так и человеческие миелоидные клетки, несущие «рискованный» вариант PTPN22, демонстрируют снижение выработки молекул, называемых интерферонами 1 типа.
Интерфероны 1 типа необходимы для усиления иммунного ответа на вирусы и другие инфекции. У мышей, лишенных гена PTPN22, снижение выработки интерферона 1 типа коррелирует с нарушенной способностью бороться с инфекциями.Но исследование показало, что ген PTPN22 делает больше, чем просто борется с инфекцией.«Неожиданно мы также обнаружили, что PTPN22 подавляет воспаление», — сказал Ван. «Кроме того, мы показали, что вариант риска PTPN22 не способен подавлять воспалительный артрит».
«Мы ожидаем, что наши результаты откроют новые направления исследований того, как PTPN22 и гены« риска »других аутоиммунных заболеваний могут работать в борьбе с инфекциями и в противовоспалительных процессах. В конечном итоге мы надеемся, что это исследование ускорит движение к лучшим методам лечения и лечит аутоиммунные заболевания », — сказал Петерсон.В настоящее время проводятся дополнительные исследования для определения влияния варианта PTPN22 на функцию миелоидных клеток крови, особенно у пациентов, страдающих волчанкой.
Исследователи также сравнивают иммунные ответы на вакцины против гриппа А у носителей и не носителей варианта PTPN22. Цель состоит в том, чтобы понять роль варианта, связанного с заболеванием, в обеспечении нормального ответа на иммунизацию против вирусов.