Когда организм сталкивается с патогеном, он высвобождает выброс химических веществ, известных как цитокины, которые притягивают иммунные клетки к месту инфекции и вызывают воспаление. Твердые частицы в организме, такие как кристаллы холестерина, связанные с сосудистыми заболеваниями, и амилоидные бляшки, которые образуются в головном мозге при болезни Альцгеймера, также могут вызывать воспаление, но точный механизм действия остается неясным. Ранее исследователи полагали, что эти кристаллы и бляшки накапливаются вне клеток, и что макрофаги — иммунные клетки, которые собирают мусор в организме — вызывают воспаление, пытаясь очистить их.«Мы обнаружили, что механизм, вызывающий хроническое воспаление при этих заболеваниях, на самом деле очень отличается», — говорит Кэтрин Дж.
Мур, доктор философии, старший автор исследования и доцент кафедры медицины и клеточной биологии отделения кардиологии Леона Х. Чарни. Медицинский центр NYU Langone.Исследователи обнаружили, что твердые частицы не задерживаются снаружи клеток.
Вместо этого рецептор под названием CD36, присутствующий на макрофагах, втягивает растворимые формы этих частиц внутрь клетки, где они превращаются в вещества, вызывающие воспалительную реакцию. По словам доктора Мура: «Мы обнаружили, что CD36 связывает растворимый холестерин и белковые вещества, связанные с этими заболеваниями, втягивает их внутрь клетки, а затем трансформирует их. Полученные нерастворимые кристаллы и амилоид повреждают макрофаг и запускают мощный цитокин, называемый интерлейкин-1B, связанный с хронической воспалительной реакцией ».Эти результаты имеют захватывающее клиническое значение: когда исследователи заблокировали рецептор CD36 у мышей с атеросклерозом (при котором холестерин утолщает артерии), цитокиновый ответ снизился, в бляшках образовалось меньше кристаллов холестерина и уменьшилось воспаление.
Следовательно, атеросклероз также уменьшился.Другие менее нацеленные стратегии контроля воспаления могут препятствовать иммунному ответу, но стратегия CD36 сохраняет определенные цитокины для борьбы с патогенами, блокируя при этом способность CD36 запускать интерлейкин-1B.«Наши результаты идентифицируют CD36 как центральный регулятор иммунного ответа в этих условиях и предполагают, что блокирование CD36 может быть общим терапевтическим вариантом для всех трех заболеваний», — говорит д-р Мур.
Поддержку этой работе оказывают Национальные институты здоровья и Американская кардиологическая ассоциация.