Моноклональные антитела цетуксимаб и панитумумаб способны блокировать активность EGFR и показали клиническую активность у пациентов с метастатическим CRC (mCRC). Однако эффективность этих агентов значительно ограничена механизмами внутренней и приобретенной устойчивости. В этом отношении мутация S492R внеклеточного домена EGFR представляет собой специфический механизм приобретенной устойчивости, который ограничивает связывание цетуксимаба, но не панитумумаба, с EGFR.
Это исследование является первым, демонстрирующим, что мутация эктодомена S492R EGFR никогда не встречается у пациентов, которые не подвергались воздействию моноклональных антител к EGFR. В частности, большая когорта (505 пациентов) случаев мКРР дикого типа KRAS экзона 2, потенциальных кандидатов на лечение цетуксимабом, была проверена на наличие мутации S492R EGFR; чувствительный тест, который не выявил никаких мутаций.
Эти данные свидетельствуют о том, что мутация S492R EGFR не участвует в первичной устойчивости к цетуксимабу при CRC и имеет важные последствия для молекулярной оценки пациентов с mCRC. На основании этих данных пациенты с мКРР не должны проходить рутинный скрининг на мутацию S492R до лечения цетуксимабом.