Когда отторжение исходит изнутри: открытие новой клеточной структуры, вызывающей ранее необъяснимое отторжение трансплантатов органов.

Отторжение — это риск трансплантации. Это явление обычно вызвано реакцией иммунной системы реципиента на трансплантат, который он считает захватчиком. HLA (человеческие лейкоцитарные антигены), которые присутствуют на поверхности всех клеток, являются своего рода уникальным идентификатором для каждого человека.

При трансплантации врачи стараются избежать отторжения, гарантируя, что донор и реципиент совместимы по группе крови и антигенам HLA. Несмотря на эти меры предосторожности, каждая десятая трансплантация приводит к отторжению.Чтобы разгадать эту загадку, исследователи сосредоточились на кровеносных сосудах, важном компоненте трансплантации. Когда кровеносные сосуды повреждены, отторжение лечить труднее. «Мы обнаружили, что поврежденные кровеносные сосуды выделяют определенные части клеток: небольшие мембранные везикулы, которые настораживают иммунную систему.

Если мы затем выполним трансплантацию, иммунная система немедленно атакует донорский орган», — сказала Мелани Дьёд, исследователь из CRCHUM и первый автор исследования.Крошечные пузырьки образуются из умирающих клеток и производят аутоантитела. «Помимо того, что иммунная система реагирует на HLA, она неожиданно реагирует на компоненты наших собственных клеток.

Таким образом, отторжение — это не просто реакция на другого человека, это также реакция на элементы, которые принадлежат нам», — сказал доктор Хеберт. который также является содиректором Канадской национальной программы исследований трансплантологии.Команда доктора Хеберта нашла способ нейтрализовать возбудитель ферментов этих маленьких пузырьков, протеасому, с помощью препарата бортезомиб, который в настоящее время используется для лечения некоторых видов рака костного мозга. Препарат блокирует ферментативную активность везикул, что делает иммунную систему глухой к сигналам тревоги. Результаты, полученные на культивированных клетках и животных моделях, многообещающие, и клинические исследования на людях продолжаются. «Если реципиент уже прореагировал на эти маленькие пузырьки и получил орган, который также находится в процессе высвобождения пузырьков, это, вероятно, опасная ситуация.

Это то, что мы все еще исследуем», — объяснил Хеберт. После первой пересадки органа в 1954 году доктором Джозефом Мюрреем в Бостоне трансплантаты улучшились. Исследования совместимости групп крови и антигенов HLA перед трансплантацией, а также разработка методов лечения отторжения, таких как кортикостероиды, рентген и иммунодепрессанты, позволили врачам выполнять трансплантаты, которые спасли жизни. Это последнее открытие может помочь сэкономить больше. «Еще слишком рано рассматривать изменения клинических руководств, но я думаю, что однажды это может изменить то, как органы распределяются для трансплантации.

Реципиенты органов также можно лечить перед операцией, чтобы они не реагировали на эти сигналы, исходящие от нас самих», — заключил Эбер.