Дети с SCID-X1 рождаются с генетическим дефектом, который не позволяет им развить нормальную иммунную систему. Поскольку они предрасположены к опасным для жизни инфекциям, младенцы с SCID-X1 должны содержаться в стерильном защитном пузыре и нуждаются в обширном лечении для выживания после младенчества. Младенцы с ТКИН, скорее всего, выживут, если им сделают трансплантацию стволовых клеток от полностью подходящего донора — обычно брата или сестры — процедуры, при которой больные стволовые клетки младенца заменяются здоровыми донорскими клетками. После успешной полностью подобранной трансплантации младенцы с SCID-X1 впервые могут производить собственные иммунные клетки.
В отсутствие полностью подходящего донора стволовых клеток младенцы с SCID-X1 могут получить трансплантат от частичного или «полусоответствующего» донора — обычно их матери или отца. Они также могут пройти генную терапию — это совсем другой подход.
Генная терапия SCID-X1 включает извлечение собственного костного мозга младенца, использование вируса для замены дефектного генетического материала правильной копией, а затем возвращение «исправленного» костного мозга пациенту. Трансплантация полусовместимых стволовых клеток и генная терапия представляют собой вторичные подходы к лечению младенцев с SCID-X1. До недавнего времени исследователи еще не сравнивали результаты среди детей, получавших каждый соответствующий подход.
«За последнее десятилетие генная терапия стала жизнеспособной альтернативой трансплантации частично согласованных стволовых клеток для младенцев с SCID-X1», — сказал ведущий автор исследования Фабьен Тузо, доктор медицинских наук, из детской больницы Неккера в Париже. «Чтобы убедиться, что мы предоставляем наилучшую возможную альтернативную терапию, мы хотели сравнить результаты среди младенцев, получавших генную терапию, и младенцев, получивших частичную подобранную трансплантацию».Доктор Тузо и его коллеги изучили медицинские карты 27 детей, которым в период с 1999 по 2013 год была проведена либо частично подобранная трансплантация (13), либо генная терапия (14) для SCID-X1 в Детской больнице Неккера. за детьми, получавшими генную терапию, наблюдали в среднем шесть и 12 лет соответственно.Исследователи сравнили развитие иммунной системы или Т-клеток у пациентов, а также сравнили ключевые клинические исходы, такие как инфекции и госпитализация. Исследователи отметили, что у 14 детей в группе генной терапии здоровые иммунные клетки развивались быстрее, чем у 13 детей в группе с половинной трансплантацией.
Фактически, в первые шесть месяцев после терапии количество Т-клеток достигло нормальных значений для возраста более чем у трех четвертей (78%) пациентов, получавших генную терапию, по сравнению с примерно одной четвертой (26%) группой трансплантатов. . Более быстрый рост иммунной системы у пациентов с генной терапией также был связан с более быстрым излечением некоторых оппортунистических инфекций (11 месяцев в группе генной терапии против 25,5 месяцев в группе с неполной трансплантацией). У этих пациентов также было меньше госпитализаций, связанных с инфекцией (3 в группе генной терапии против 15 в группе с неполной трансплантацией).
«Наш анализ показывает, что генная терапия может поставить этих невероятно больных детей на путь защиты от инфекции быстрее, чем неполноценная трансплантация», — сказал доктор Тузо. «Эти результаты предполагают, что для пациентов без полностью подходящего донора стволовых клеток генная терапия является следующим лучшим подходом».