На открытии пресс-конференции Европейской конференции по раку молочной железы (EBCC-9) профессор Митч Доусетт сообщил, что его исследование показало, что женщины с опухолями, отрицательными по белку эпидермального фактора роста человека (HER2-), но очень чувствительными к гормон эстроген, риск рецидива рака у них был более чем в два раза выше, чем через пять-десять лет после операции и пяти лет адъювантной гормональной терапии.«Наши данные показывают, что эти пациенты, которые, по всей видимости, получают наибольшую пользу от текущего стандартного пятилетнего эндокринного лечения, могут также получить пользу от адъювантного гормонального лечения, которое продлевается после этих пяти лет», — сказал профессор Доусетт, профессор биохимии. Эндокринология в Институте исследования рака, Лондон, Великобритания, и руководитель отдела биохимии Королевского фонда здравоохранения Марсдена в Лондоне. Работа является результатом сотрудничества его команды и профессора Джека Кузика из Института профилактической медицины Вольфсона Лондонского университета королевы Марии, Великобритания.
Результаты являются последними из результатов исследования ATAC (Аримидекс, Тамоксифен в отдельности или в комбинации), двойного слепого клинического исследования фазы III, в котором женщины в постменопаузе с ранним, положительным по эстрогеновым рецепторам (ER +) раком груди случайным образом распределялись для получения гормональной терапии. анастрозол или тамоксифен или их комбинация.Профессор Доусетт и его коллеги из Королевского Марсдена, Института исследований рака и Лондонского университета королевы Марии использовали данные из шкалы рецидивов 21-гена OncotypeDx®, которые обычно не доступны в этом тесте, для анализа генетического состава и для прогнозирования вероятности рецидива рака у этих женщин в течение десяти лет.«Результат OncotypeDx представлен как единый балл, но он состоит из 16 информативных генов и пяти контрольных генов, или генов« домработницы », которые мы подробно изучили.
Некоторые из 16 рассматриваются как группы, а не отдельные гены, и один из это Е-модуль, который состоит из четырех генов, связанных с передачей сигналов эстрогена, включая сам рецептор эстрогена », — пояснил он.OncotypeDX использовался в более чем 350 000 тестов, и команда ATAC ранее показала, что ее прогноз рецидива был хуже во вторые пять лет после постановки диагноза пациенту, чем в первые пять лет. Исследователи хотели выяснить причину этого, и для этого они определили взаимосвязь между экспрессией отдельных генов и генных модулей и частотой ранних (до пяти лет) и поздних (от пяти до десяти лет) рецидивов у женщин. с ER + HER2- рак груди.
Они оценили экспрессию генов и частоту рецидивов у 1125 женщин в испытании ATAC, у которых в среднем наблюдалось десятилетнее наблюдение. Около 90% женщин имели HER2-, и за десять лет было 215 рецидивов.Они обнаружили, что частота рецидивов была самой высокой в первые пять лет для женщин с раком молочной железы HER2 + по сравнению с последующими пятью годами, но для женщин с HER2-раком частота рецидивов была выше между пятью и десятью годами.«Когда мы посмотрели на женщин с HER2-раком груди и определили их в соответствии с их оценкой E-модуля, которая показывала, насколько чувствительны к эстрогену их опухоли, мы обнаружили поразительную разницу», — сказал профессор Доусетт. «Среди женщин с опухолями, наиболее чувствительными к эстрогену, с высоким показателем E-модуля, частота рецидивов увеличилась более чем вдвое с 5,7% в первые пять лет до 13,6% в последующие пять лет.
Однако, если у них был низкий E- по модулю разница в частоте рецидивов между первыми и последующими пятью годами была незначительной: 10,3% против 12,3% ».Исследователи говорят, что их результаты показывают, что, несмотря на схожую общую частоту рецидивов у пациентов с опухолями ER + в период между первыми пятью годами и следующими пятью-десятью годами, были важные различия между группами опухолей с разными профилями генетической экспрессии.«Важно отметить, что HER2-опухоли, которые очень чувствительны к эстрогену, обычно считаются относительно низким риском, но это были опухоли, у которых отмечалось увеличение рецидивов через пять лет, что совпало с прекращением адъювантной гормональной терапии», — сказал профессор Доусетт. . «Принято считать, что сокращение рецидивов, достигаемое за пять лет эндокринной терапии,« переносится »на следующие пять лет.
Наши результаты показывают, что этот эффект может заметно различаться между разными группами опухолей ER +. Нам необходимо провести более подробный анализ на большом количестве опухолей, чтобы выяснить, так ли это на самом деле ».Он сказал, что результаты также предлагают способ, которым могут быть улучшены методы прогнозирования рецидива с использованием генетических сигнатур. «Должны быть возможны более эффективные средства прогнозирования рецидива, чем OncotypeDX и другие, используемые в настоящее время, на основании разной частоты рецидивов различных групп опухолей и их различной чувствительности к эндокринной терапии». Он и его коллеги уже работают, чтобы посмотреть, достигают ли они этого.«Мы уже тестируем более 900 опухолей из исследования ATAC, чтобы увидеть, сможем ли мы идентифицировать чувствительные к эстрогену опухоли лучше, чем по генам в тесте Oncotype.
Это позволит нам увидеть, можем ли мы, используя знания из этой работы, действительно создают лучшие предикторы рецидива как в течение первых пяти лет, так и в последующие годы после постановки диагноза », — сказал он.Полученные данные могут изменить клиническую практику: женщины с раком молочной железы, сигнализирующим о высоком уровне эстрогена и HER2, могут быть рассмотрены для адъювантной гормональной терапии, которая продлена до десяти лет. Однако сначала необходимо подтвердить результаты на других группах опухолей. «Это должно быть сделано путем тестирования опухолей у пациентов, которые участвуют в продолжающихся испытаниях расширенной адъювантной терапии по сравнению с отсутствием расширенной адъювантной терапии», — сказал профессор Доусетт.Профессор Кузик добавил: «Давно известно, что у женщин с раком ER + частота поздних рецидивов выше, чем у женщин с ER-отрицательными опухолями.
Эта работа проясняет, что даже при раке ER + важен уровень экспрессии. Необходимы дальнейшие исследования. посмотрим, подходят ли профили генетической экспрессии для этого лучше, чем более традиционная количественная иммуногистохимия.Мы собираемся начать испытание под названием IBIS-3 расширенной терапии ингибиторами ароматазы у длительно выживших с ER + раком молочной железы с другими неблагоприятными характеристиками, а также добавлением новые препараты, используемые при других состояниях, которые обещают предотвратить рецидив рака груди — бисфосфонат (препарат для сохранения костной ткани) и метформин (препарат от диабета). Надеемся, что эта работа с биомаркером поможет более точно определить, какие пациенты нуждаются в дополнительном лечении ».
Профессор Джузеппе Виале, председатель EBCC-9 и глава отделения патологии Миланского университета, прокомментировал: «Поздний рецидив у пациентов с гормонально-положительным раком груди после пяти лет эндокринного лечения, к сожалению, представляет собой значительный риск, поскольку разрушительное воздействие на качество жизни пострадавших пациентов. Клинические испытания уже документально подтвердили возможную пользу продления эндокринной терапии сверх пяти лет в неотобранных популяциях пациентов в постменопаузе, но у нас нет средств для определения подгруппы пациентов, которые действительно получают пользу от этого расширенного лечения.
Эти последние результаты исследования ATAC могут проложить путь к более точному подбору гормональной терапии после первых пяти лет. Конечно, необходимы подтверждающие исследования, и еще предстоит оценить, могут ли те же прогностические параметры сохраняться и для пременопаузальных пациенток ».