Ученые из онкологического центра доктора медицины Андерсона Техасского университета получили дальнейшее представление о процессах, лежащих в основе мутаций KRAS, благодаря исследованию, которое выявило три подгруппы рака легких с мутациями в этом гене. Это направление исследований может открыть новые подходы к лечению аденокарциномы легких (LUAC), наиболее распространенной формы рака легких.
Данные были представлены 19 апреля на ежегодном собрании Американской ассоциации исследований рака (AACR) 2015 года в Филадельфии.«Разработке более эффективных методов лечения LUAC-несущих активирующих мутаций в KRAS препятствовала биологическая гетерогенность KRAS-мутантных опухолей», — сказал Джон Хеймах, доктор медицинских наук, председатель Thoracic / Head Медицинская онкология шеи. «Молекулярные основы, которые управляют этим процессом, плохо изучены».Хеймах и его группа исследователей приняли комплексный подход к обнаружению биологически различных подмножеств KRAS-мутантного LUAC и исследовали их молекулярные уязвимости.
«Наша работа выявила три основных подгруппы KRAS-мутантного LUAC, в которых преобладали сопутствующие генетические события, каждое из которых биологически отличное и восприимчивое к различным терапевтическим стратегиям», — сказал Фердинандос Скулидис, доктор медицины, доктор философии, инструктор по торакальной / головной хирургии. Медицинская онкология шеи.
В исследовании использовались данные из Атласа генома рака и других источников, включая исследование под руководством доктора Андерсона, Комплексные подходы к таргетной терапии для ликвидации рака легких с использованием биомаркеров (BATTLE-2), чтобы идентифицировать три надежных подмножества KRAS-мутантного LUAC. Каждый из подмножеств, KL, KP и KC, продемонстрировал уникальные паттерны внутриклеточной передачи сигналов. KL, в частности, продемонстрировал повышенную чувствительность к нескольким ингибиторам Hsp90, лекарствам, которые оказались терапевтически перспективными.
В этом случае особенно эффективным оказался ингибитор Hsp90 под названием ганетеспиб.