«Мы определили абатацепт как первое персонализированное целевое средство для лечения заболеваний почек и, в частности, FSGS, разрушительного и в значительной степени неизлечимого заболевания», — говорит Питер Мундель, доктор медицины, из отделения нефрологии медицинского факультета MGH, старший автор NEJM. бумага. «Мы также определили биомаркер, который помогает нам определить, каким пациентам с наибольшей вероятностью будет полезна терапия абатацептом."
ФСГС характеризуется образованием рубцовой ткани в клубочках, важных фильтрующих элементах почек. Некоторые формы ФСГС передаются по наследству, а некоторые не имеют известной причины, но в подавляющем большинстве случаев развиваются у людей с гипертонией, ожирением или диабетом.
Хотя основной механизм неясен, ФСГС нарушает функцию подоцитов, клеток в клубочках, которые имеют решающее значение для функции почек. Хотя лечение стероидами и некоторыми иммунодепрессантами помогает некоторым пациентам, их побочные эффекты делают длительное использование проблематичным.
Предыдущее исследование команды Мунделя показало, что экспрессия в подоцитах иммунной молекулы, называемой B7-1, сигнализирует о нарушении фильтрующей функции почек, что приводит к утечке белка в мочу (протеинурия) и окончательной почечной недостаточности. В настоящее время одобрен для лечения ревматоидного артрита и изучается для других состояний, абатацепт подавляет активность B7-1, молекулы, которая не экспрессируется в здоровых подоцитах. После того, как тесты in vitro показали, что абатацепт блокирует первичный патогенный эффект экспрессии B7-1 в подоцитах, команда проверила лечение препаратом у пяти пациентов с ФСГС — у четырех с рецидивирующим заболеванием, поражающим трансплантированную почку, и у одного с резистентным к лечению заболеванием, которое было с высоким риском почечной недостаточности.
У всех пяти пациентов лечение абатацептом вызывало ремиссию протеинурии, вызванной ФСГС.
Двое из пациентов с рецидивирующим заболеванием сохраняли ремиссию при однократном приеме абатацепта в течение трех и четырех лет. Двум другим потребовалась вторая доза, когда протеинурия снова появилась через несколько недель и была в стадии ремиссии в течение 10 и 12 месяцев соответственно.
Пациент с высоким риском, устойчивым к лечению заболеванием, который проходит лечение в MGH, впервые за более чем год вошел в ремиссию, через год продолжил ремиссию и вернулся к нормальному образу жизни. Хотя она продолжает получать ежемесячные дозы абатацепта, ей больше не нужны высокие дозы стероидов и иммунодепрессантов, от которых она зависела, некоторые из которых фактически увеличивают риск почечной недостаточности.
Адъюнкт-профессор медицины Гарвардской медицинской школы Мандел объясняет, что, хотя необходимы крупномасштабные клинические испытания, он и его коллеги надеются, что абатацепт окажется эффективным средством лечения болезни почек, характеризующейся экспрессией B7-1 на подоцитах. «У нас есть десятилетний хороший опыт использования абатацепта при ревматоидном артрите, поэтому у нас есть все основания полагать, что это будет отличным долгосрочным вариантом для лечения всех B7-1-положительных заболеваний, включая ФСГС и, возможно, диабетическая болезнь почек."