Уже при первой оценке досье в декабре 2012 г. не было доказательств дополнительных преимуществ перампанела, поскольку в досье производителя не было подходящих данных. Новая оценка проводилась после обращения производителя в Объединенный федеральный комитет (G-BA), который определяет соответствующую терапию сравнения.Соответствующая терапия компаратора расширена
Припадки, затрагивающие только небольшую часть мозга, называются «очаговыми» или «парциальными припадками». При таком типе посадки мышечные подергивания и спазмы ограничиваются отдельными частями тела.
Однако такие приступы могут распространяться по всему телу и тогда называются «вторичной генерализацией». Перампанель одобрен в качестве дополнительной терапии для лечения парциальных припадков с вторичной генерализацией или без нее у людей в возрасте от 12 лет и старше.G-BA одобрил заявку производителя на повторную оценку препарата в соответствии с AMNOG, потому что соответствующая терапия сравнения должна была быть расширена после изменения в Положении AMNOG о ранней оценке эффективности новых лекарственных средств (в §6 (1), предложение 2, AM-NutzenV): Первоначально приходилось выбирать более экономичную терапию сравнения, если было несколько вариантов, предпочтительно лечение по фиксированной цене.
От этого правила отказались в 2013 году. Если G-BA определяет несколько вариантов в качестве подходящих методов лечения сравнения, производитель теперь может выбирать терапию независимо от затрат.
Возможны 10 препаратов в качестве подходящей терапии сравненияТаким образом, G-BA определил 10 различных препаратов для соответствующей терапии сравнения в форме индивидуальной противоэпилептической дополнительной терапии: габапентин, ламотриджин, леветирацетам, окскарбазепин, топирамат, вальпроевая кислота или зонисамид для всех возрастных групп, эсликарбазепин или прегабалин только для взрослых. , или лакозамид только для пациентов в возрасте 16 лет и старше. Какой из этих препаратов используется, зависит от основной и предшествующей терапии, а также от причины смены лечения.
Если известно, что у пациента имеется фармакорезистентность, непереносимость или другие противопоказания к выбранному препарату, этот препарат применять нельзя.Производитель ограничивает свою оценку субпопуляцией
Во втором досье производитель хотел доказать дополнительные преимущества перампанела в качестве дополнительной терапии только для определенной части одобренной популяции: для пациентов с фармакорезистентной и продолжающейся активной эпилепсией. В своем досье производитель определил их как пациентов с диагнозом эпилепсия в течение более 5 лет, которые в качестве дополнительной терапии к базовой терапии уже получают по крайней мере один противоэпилептический препарат, указанный G-BA в качестве подходящей терапии сравнения.Производитель обосновал это тем, что сначала новые противоэпилептические средства в основном назначались резистентным пациентам, а также в центрах эпилепсии или специализированных клиниках.
С точки зрения компании, подтверждение производителя о дополнительных преимуществах должно предпочтительно охватывать население, которое с наибольшей вероятностью получит выгоду от перампанела в обозримом будущем.Сравнение с плацебо вместо лекарств
В трех соответствующих рандомизированных контролируемых испытаниях (РКИ), использованных производителем, каждая из трех различных доз перампанела сравнивалась с фиктивным лекарственным средством (плацебо): пациенты получали перампанел в качестве дополнительной терапии или плацебо в дополнение к продолжающемуся базовому лечению. терапия, которая включала от одного до не более трех противоэпилептических средств. По крайней мере, один из 10 препаратов, определенных G-BA, был частью основного лечения.Дозу противоэпилептических средств базовой терапии не разрешалось изменять в течение 19 недель лечения.
Следовательно, не было возможности адаптировать или изменить лечение пациентов, у которых продолжались эпилептические припадки.Соответствующая терапия компаратора не применяется
Производитель считал лечение в описанной субпопуляции уже в высшей степени индивидуальным, так что его нельзя было улучшить дополнительной терапией. Следовательно, с точки зрения компании, дополнительное преимущество перампанела в качестве дополнительной терапии вытекает из сравнения с плацебо.Однако в досье не было понятно, почему ни один из 10 препаратов ACT не должен подходить в качестве дополнительной терапии.
G-BA прямо разрешил выбор для отдельного пациента. Также не было указаний на то, что участники исследования больше не соответствовали критериям индивидуальной дополнительной терапии. Напротив, данные исследования показывают, что не все варианты медикаментозного лечения этих пациентов были исчерпаны.
Поэтому соответствующая терапия сравнения не применялась ни в одном из представленных исследований. Следовательно, компания снова не представила соответствующих данных для оценки дополнительных преимуществ перампанела.
Таким образом, дополнительное преимущество препарата до сих пор не доказано.