Признавая необходимость лучшего понимания биологии, которая вызывает симптомы РАС, ученые из Медицинской школы Duke-NUS (Duke-NUS) и Национального института нейробиологии (NNI) в Сингапуре объединились и определили новый механизм, который потенциально связывает аномальное развитие мозга. к причине РАС. Эти новые знания помогут улучшить диагностику и разработку терапевтических вмешательств при РАС.
В исследовании, опубликованном в журнале eLife, соавторы доцент Шон Дже из Duke-NUS и доцент Цзэн Ли из NNI показали, как одна специфическая для мозга микроРНК (miR-128) играет ключевую роль в возникновении аномалий головного мозга. разработка. МикроРНК — это небольшие молекулы, которые регулируют экспрессию генов в организме человека для обеспечения правильных клеточных функций. Хотя было известно, что miR-128 неправильно регулируется у некоторых пациентов с аутизмом, что это означало и как оно функционировало, было неизвестно.
Команда Duke-NUS и NNI показала, что miR-128 нацелен на белок PCM1, который имеет решающее значение для клеточного деления нервных клеток-предшественников (NPC). У NPC на раннем этапе развития мозга две судьбы: они либо остаются NPC и подвергаются самообновлению, либо становятся нейронами в результате дифференциации. Дисфункциональная регуляция PCM1 с помощью неправильно регулируемой miR-128 нарушает развитие мозга, что может лежать в основе изменений размера мозга у людей с РАС.
«Впервые нам удалось показать, что miR-128 — это механизм, который регулирует раннее нейронное поведение во время развития мозга», — сказал Ассист-профессор Дже из Программы нейробиологии и поведенческих расстройств (NBD) в Duke-NUS. «Нацеливание на этот механизм может быть ответом на диагностику и лечение РАС, вызванных аномальным развитием мозга».Асст Проф Ли из Лаборатории нервных стволовых клеток NNI добавил: «Это важное исследование предполагает связь между ключевым геном неврологического заболевания и регуляцией микроРНК в головном мозге.
Однако мы только начинаем понимать, как неправильно регулируется экспрессия miR-128. может привести к неправильной работе нашего мозга, и необходимо сделать гораздо больше ".В отдельном исследовании, которое еще не опубликовано, эта команда с профессором Стивом Розеном из программы NBD в Duke-NUS идентифицировала много новых мутаций в гене PCM1 у пациентов с РАС в результате секвенирования следующего поколения.
Дальнейшая работа по корреляции этих мутаций с функциональными последствиями для развития мозга должна не только улучшить понимание причин аутизма, но и позволить более точную диагностику аутизма и других РАС.