«Каждый раз, когда вы понимаете, как вирус вызывает заболевание, вы можете найти способы прервать этот процесс», — сказал старший автор Уильям Климстра, доктор философии, доцент Центра исследований вакцин Питта. «И это открытие особенно захватывающе, потому что это первый случай, когда кто-либо продемонстрировал вирус, использующий эту особую стратегию, чтобы уклониться от иммунной системы своего хозяина и усугубить прогрессирование болезни». EEEV несет в себе рибонуклеиновую кислоту (РНК) в качестве генетического материала.
Доктор Климстра и его коллеги обнаружили, что EEEV эволюционировал, чтобы иметь сайт связывания в его РНК, который идеально соответствует небольшому фрагменту РНК, называемому микроРНК, в клетках организма, в который вторгается вирус. Обычно микроРНК продуцируются хозяином для управления собственными клеточными процессами.Когда вирус связывается с микроРНК в определенных клетках, участвующих в запуске иммунного ответа у человека, он ограничивает собственную репликацию. Это позволяет вирусу уклоняться от иммунного ответа, потому что репликация вируса в этих клетках обычно сбивает с толку иммунную систему хозяина и побуждает ее предпринять атаку, чтобы избавить организм от вируса.
Между тем, вирус способен размножаться и незамеченным распространяться в клетках неврологической системы хозяина и вызывать серьезное заболевание. EEEV вызывает воспаление мозга, которое начинается с внезапной головной боли, высокой температуры, озноба и рвоты и может быстро прогрессировать до дезориентации, судорог и комы.По данным Центров США по контролю и профилактике заболеваний, лечения от этого заболевания нет, но оно встречается редко: ежегодно в США регистрируется от пяти до 30 случаев.
Уровень смертности от этого вируса составляет от 30 до 70 процентов, что является самым высоким показателем среди всех североамериканских вирусов, переносимых комарами, со значительным повреждением мозга у большинства выживших.Он нелегко передается людям, и виды комаров, которые обычно переносят его, обычно встречаются в болотистых районах, которые не являются густонаселенными, хотя он был обнаружен у более распространенных комаров, что привело к распылению пестицидов, введению комендантского часа и отмене мероприятий на открытом воздухе в последнее время. лет в таких штатах, как Массачусетс, где EEEV встречается чаще.В лаборатории доктор Климстра и его коллеги создали мутантную версию EEEV без сайта связывания микроРНК, что позволило им обнаружить, что сайт связывания является ключом к ускользанию вируса от обнаружения. Когда эта изготовленная мутантная версия была протестирована в лаборатории, исследователи обнаружили, что иммунная система хозяина способна эффективно реагировать на мутантный вирус.
Доктор Климстра добавил, что исследования в основном проводились в Региональной лаборатории биосодержания в Питте, уникальном учреждении с высоким уровнем безопасности, построенном на средства Питта и Национального института здоровья.«Вирусы постоянно развиваются и меняются, — сказал д-р Климстра. «Однако генетическая последовательность, которая позволяет EEEV связываться с нашей микроРНК, сохранилась.
Мы находим ее в образцах 1950-х годов, что указывает на огромное давление эволюционного отбора для поддержания этого механизма. В конечном итоге эти результаты предполагают, что мутантный вирус может использоваться в качестве вакцина против EEEV и что блокаторы микроРНК могут иметь потенциал для использования в качестве терапевтического лечения для пациентов, инфицированных EEEV, которым в настоящее время можно лечить только поддерживающую терапию ».