Доктор Джеймс Ларкин, медицинский онколог-консультант в The Royal Marsden, Лондон, Великобритания, сообщил на Европейском онкологическом конгрессе 2015 года [1], что результаты клинического испытания CheckMate 067 фазы III уже показали, что комбинация двух препаратов, нацеленных на два различных пути, регулирующих иммунную систему, улучшили выживаемость без прогрессирования у пациентов с меланомой, которые не получали никакого другого лечения. Однако до сих пор не было известно, остается ли это так, когда результаты анализировались в соответствии с генетическим статусом, возрастом и степенью заболеваемости.
Ниволумаб является ингибитором белка 1 запрограммированной гибели клеток (известного как PD-1), который функционирует как иммунная контрольная точка, играя важную роль в иммунной системе. Ипилимумаб подавляет контрольную точку CTLA-4, которая также играет роль в иммунной системе [2].
Д-р Ларкин сказал: «Результаты нашего обширного анализа заранее определенных подгрупп пациентов с запущенной меланомой свидетельствуют о том, что комбинация этих двух препаратов последовательно улучшает выживаемость без прогрессирования во многих подгруппах, включая пациентов с плохой прогностические факторы по сравнению с одним ниволумабом или ипилимумабом ».Из 945 пациентов в 20 разных странах [3], которые были рандомизированы для получения комбинированной терапии или только одного из препаратов, пациенты, получавшие комбинированную терапию, выжили в среднем 11,5 месяцев без прогрессирования болезни по сравнению с 6,9 месяцами. месяцев для пациентов, принимающих только ниволумаб, и 2,9 месяца для пациентов, принимающих только ипилимумаб.Когда исследователи изучили время выживания без прогрессирования среди пациентов с мутацией типа V600 гена BRAF и без нее, средний показатель для пациентов, принимавших оба препарата без мутации, составил 11,2 месяца, а для пациентов с мутацией — 11,7 месяца.
Это по сравнению с 7,9 месяцами и 5,6 месяцами соответственно для пациентов, принимающих только ниволумаб, и 2,8 месяцами и четырьмя месяцами соответственно для пациентов, принимающих только ипилимумаб.«Эти результаты свидетельствуют о том, что эффективность комбинированной терапии одинакова, независимо от того, содержат ли опухоли мутации BRAF.
Это имеет важное практическое значение для клиницистов, лечащих пациентов с меланомой», — сказал д-р Ларкин.Та же картина наблюдалась, когда исследователи смотрели на группы пациентов в зависимости от степени распространения заболевания на другие части тела (метастазы) и от того, были ли пациенты в возрасте до 65, от 65 до 75 и 75 лет. и старше (пожилые пациенты часто менее способны справляться с побочными эффектами лечения).
Среди пациентов с метастатическими меланомами с наихудшим прогнозом (стадия M1c) средняя продолжительность жизни без прогрессирования составила 8,5 месяцев для комбинированного лечения, 5,4 месяца для одного ниволумаба и 2,8 месяца для одного ипилимумаба.Пациенты моложе 65 лет имели среднее время выживаемости без прогрессирования 11,7 месяцев (комбинация), 5,5 месяцев (ниволумаб) и 2,8 месяца (ипилимумаб), в то время как 262 пациента в возрасте от 65 до 75 лет имели среднее время выживаемости без прогрессирования 11,1. месяцев, 12,7 месяца и 2,9 месяца соответственно. Для лиц в возрасте 75 лет и старше (118 пациентов) среднее время выживания без прогрессирования для тех, кто принимал комбинированное лечение, не могло быть рассчитано, поскольку болезнь пациентов еще не прогрессировала; он составлял 5,3 месяца для тех, кто принимал только ниволумаб, и четыре месяца для тех, кто принимал только ипилимумаб.
Д-р Ларкин сказал: «Подгруппы, включенные в эти анализы, представляют особый интерес для клиницистов, занимающихся меланомой, например пациентов в возрасте 75 лет и старше. Мы считаем, что эти данные дадут уверенность пациентам и их медицинским работникам в том, что комбинация ниволумаба и ипилимумаб будет эффективен независимо от преклонного возраста, наличия мутации BRAF или неблагоприятных прогностических факторов ».
В целом, значительные побочные эффекты (3-4 степени), связанные с лечением, наблюдались у 55%, 16% и 27% пациентов в группах комбинированного лечения, ниволумаба и ипилимумаба соответственно. Аналогичная картина наблюдалась в подгруппах пациентов; например, у пациентов в возрасте 75 лет и старше значительные побочные эффекты наблюдались у 48%, 21% и 36% соответственно, а у пациентов со стадией болезни M1c они наблюдались у 54%, 14% и 25% соответственно.
Наиболее частыми побочными эффектами были те, которые связаны с тем, как препараты влияют на функционирование иммунной системы, такие как диарея, колит (воспаление слизистой оболочки толстой кишки) и повышенный уровень аланинаминотрансферазы (фермента, повышенный уровень которого может указывать на повреждение печени).Испытание CheckMate 067 началось в мае 2013 года, набор пациентов прекратился в 2014 году, и следующей важной вехой станет отчет исследователей об общей выживаемости.Профессор Питер Нареди, научный сопредседатель Конгресса ECCO, который не участвовал в исследовании, прокомментировал: «Хотя в исследовании CheckMate 067 уже сообщалось, что комбинация двух ингибиторов контрольных точек, ниволумаба и ипилимумаба, превосходит любой препарат.
Одни только результаты, представленные здесь, в Вене, имеют важное клиническое значение. Эти препараты имеют значительную частоту побочных эффектов для пациентов, и важно щадить пациентов, которым лечение не принесет пользы.
Доктор Ларкин и соавторы показывают, что что плохие прогностические показатели, такие как мутации BRAF, метастатический характер или возраст, не оказывают отрицательного влияния на выживаемость без прогрессирования заболевания. Следовательно, для лечения может быть рассмотрено большее количество пациентов, и толерантность к лечению становится более важным фактором ».Примечания
Резюме №: 3303. «Эффективность и безопасность в ключевых подгруппах пациентов ниволумаба (NIVO) отдельно или в комбинации с ипилимумабом (IPI) по сравнению с одним IPI у не получавших лечения пациентов с прогрессирующей меланомой (MEL) (CheckMate 067)».[1] Европейский онкологический конгресс — это 18-й конгресс Европейской организации по борьбе с раком (ECCO) и 40-й конгресс Европейского общества медицинской онкологии (ESMO).
[2] CTLA-4 обозначает цитотоксический Т-лимфоцитарный антиген 4.[3] Исследование проводилось в 137 центрах в 20 странах Австралии, Европы, Израиля, Новой Зеландии и Северной Америки. Авторы настоящего исследования представляют девять из этих стран: Австралию, Канаду, Европу (Бельгию, Францию, Германию, Италию и Великобританию), Израиль и США.