ВИЧ нацелен на конкретные лейкоциты, называемые CD4 + Т-клетками, которые играют важную роль в организации иммунного ответа на бактерии и вирусы. Используя два разных рецептора, CCR5 (R5) или CXCR4 (X4), ВИЧ может проникать в клетки-хозяева и постепенно инфицировать иммунную систему. Практически все ВИЧ-инфекции используют рецептор R5 для проникновения в клетку CD4 +, но примерно у 50 процентов пациентов вирус переключается и начинает использовать рецептор X4.
Это переключение обычно связано с ухудшением состояния пациента и делает антиретровирусные препараты, нацеленные на рецептор R5, неэффективными.«В этом исследовании мы обнаружили новые способы, которыми этот коварный вирус может выйти из-под контроля лечения против ВИЧ», — сказала Грейс Алдрованди, доктор медицинских наук, руководитель отдела инфекционных заболеваний Детской больницы Лос-Анджелеса и главный исследователь исследования.
Выступая в роли привратника, вирусная оболочка опосредует проникновение ВИЧ в клетку-хозяин. Сама оболочка состоит из части мембраны клетки-хозяина и молекул, называемых гликопротеинами, в частности gp120 и gp41, которые генерируются генетическим кодом ВИЧ. Три единицы gp120 лежат на поверхности клетки. Каждая молекула gp120 далее делится на пять константных областей, обозначенных от С1 до С5, пять вариабельных областей, обозначенных от V1 до V5, и соединительную структуру, называемую мостиковым листом.
Предыдущие исследования показали, что передача сигналов от области V3 gp120 в первую очередь отвечает за определение того, какой рецептор — R5 или X4 — ВИЧ использует для инфицирования клетки CD4 +. Чтобы точно определить механизмы «переключения» рецепторов, исследователи в этом исследовании выделили тесно связанные вирусные оболочки, которые имели идентичные последовательности V3, но сигнализировали о разных рецепторах. Дальнейшее тестирование показало, что использование рецептора X4 не только контролируется областью V3, но также находится под влиянием небольших генетических изменений в области C2 и связующем листе молекулы gp120.
Это первый раз, когда эти две области были связаны с использованием рецепторов ВИЧ.«Мы надеемся, что открытие дополнительных механизмов переключения ВИЧ с рецептора R5 на рецептор X4 может позволить ученым и клиницистам лучше прогнозировать и потенциально противодействовать способности ВИЧ избежать антиретровирусного контроля с помощью этого механизма», — сказала Николь Тобин.
Доктор медицины, научный сотрудник Исследовательского института детской больницы Лос-Анджелеса Сабан и соавтор этой статьи.