Заболевание вызвано общей мутацией в гене FXN, которая приводит к резкому снижению выработки белка под названием «фратаксин». Пониженный уровень фратаксина нарушает активность митохондрий. Эти органеллы важны для клеток и играют фундаментальную роль в производстве энергии. Нервная ткань (мозжечок, спинной мозг и т. Д.) И ткань сердца особенно уязвимы для этой нехватки энергии, которая может привести к сердечной недостаточности со смертельным исходом.
Команды под руководством Хелен Пуччио, директора по исследованиям Inserm, и Патрика Обура разработали терапевтический подход, основанный на использовании аденоассоциированного вируса (AAV) (1), который, как известно, эффективно воздействует и экспрессирует терапевтический ген в сердце. клетки. Вирус был модифицирован, чтобы сделать его безвредным, но, тем не менее, способным вводить нормальную копию гена FXN в клетки сердца, что привело к экспрессии фратаксина.Команда Хелен Пуччо проверила эффективность этого лечения на мышиной модели, которая точно воспроизводит сердечные симптомы пациентов, страдающих атаксией Фридрейха.
Результаты показывают, что однократная внутривенная инъекция AAVrh10, экспрессирующего фратаксин, не только способна предотвратить развитие сердечных заболеваний у животных до появления симптомов, но также, что более впечатляюще, полностью и быстро вылечить сердца животных на поздних стадиях. сердечных заболеваний. После трех недель лечения сердце снова становится полностью функциональным; митохондриальная функция и внешний вид сердечной ткани очень похожи на таковые у здоровых мышей.«Это первый случай, когда генная терапия так быстро вызвала полную, стойкую ремиссию сердечных заболеваний на животных моделях». объясняет Элен Пуччо. Поскольку центральная нервная система также является мишенью для векторов AAV, команды Хелен Пуччо и Патрика Обура изучают, может ли аналогичный подход с использованием генной терапии быть таким же эффективным для спинного мозга и мозжечка, как и для сердца.
Основываясь на этих многообещающих результатах, началась работа над необходимыми разработками, чтобы предложить пациентам, страдающим атаксией Фридрейха, и предложить лечение прогрессирующей кардиомиопатии генной терапией. С этой целью трое авторов статьи основали AAVLife, французскую компанию, специализирующуюся на генной терапии редких заболеваний, чтобы передать в клинику эти важные лабораторные данные.
Компания Inserm Transfert подала заявку на патент на этот подход генной терапии.