Результаты будут опубликованы в онлайн-выпуске Alcoholism: Clinical & Experimental Research за май 2015 г. и в настоящее время доступны на сайте Early View.
«Базолатеральный AMG, специфическая миндалевидная область, анализируемая в этом исследовании, по-видимому, опосредует возникновение тяги к наркотикам с помощью сигналов, связанных с наркотиками, таких как вид зажигалки для курильщика или вид напитка для алкоголика», — пояснил Франческа Тозелли, научный сотрудник по фармакологии и токсикологии Университета Торонто. "ПФУ, с другой стороны, опосредует рецидив употребления наркотиков, вызванный повторным воздействием самого наркотика, таким как повторное выкуривание сигареты или выпивка после периода воздержания."
Ферменты P450 из семейства CYP2, добавил Тозелли, вносят основной вклад в выведение лекарств, нацеленных на мозг. Работа с животными показала, что это может происходить непосредственно в мозгу и у живых животных.
Кроме того, никотин, по-видимому, способен изменять активность некоторых соответствующих ферментов CYP2 в головном мозге и других тканях.
Тозелли и ее коллеги исследовали 28 замороженных образцов ткани мозга человека при аутопсии, ранее собранных квалифицированными патологами у 20 человек; большинство были мужчинами, только одна выборка была от женщины — алкоголика, некурящего. Они проанализировали и сравнили экспрессию белков CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6, CYP2E1, CYP2J2, CYP2S1, CYP2U1 и CYP2W1 в образцах PFC и AMG у курильщиков-алкоголиков, некурящих, не курящих и не курящих в чтобы оценить влияние употребления алкоголя и курения на экспрессию этих белков.
«Наше исследование показывает, что алкоголь и сигаретный дым могут увеличивать экспрессию двух важных ферментов, метаболизирующих лекарства и эндогенные соединения, в двух областях мозга, которые модулируют наркоманию и аффективное поведение», — сказал Тозелли.
Она отметила, что это может привести к взаимодействию между метаболизмом лекарств и эндогенными субстратами, такими как нейротрансмиттеры, которые, в свою очередь, могут изменить реакцию на лекарство и физиологию мозга.
«Как алкоголь, так и сигаретный дым были связаны с более высокой экспрессией CYP2U1 в PFC, и его экспрессия была особенно повышена у субъектов с одновременным употреблением алкоголя и курением», — сказала она. «Алкоголь также был связан с более высокой экспрессией CYP2U1 в AMG.
Кроме того, хроническое употребление алкоголя было связано с более высокой экспрессией CYP2E1 в обеих анализируемых областях мозга, особенно в AMG, и в большей степени, чем то, что наблюдалось для CYP2U1."
Тозелли добавила, что одним из основных выводов исследования ее группы является потенциальное влияние алкоголя на экспрессию CYP2U1 в головном мозге. «CYP2U1 — это фермент, который, среди прочего, метаболизирует жирные кислоты и производное триптофана, индол», — пояснила она. «Основным метаболитом индола, вырабатываемым CYP2U1, является оксиндол, который, как считается, способствует депрессии центральной нервной системы, связанной с печеночной недостаточностью, такой как печеночная энцефалопатия. Таким образом, наши результаты могут предложить потенциальный новый взгляд на исследования механизмов, лежащих в основе этого заболевания."